PHD theses : Science
Permanent URI for this collectionhttps://repository.neelain.edu.sd/handle/123456789/12104
Browse
3 results
Search Results
Item Assessment of Novel Synthetic Drugsthat Target Multi-tyrosine kinase Pathwaysin Breast and Leukemia Cancers(Al-Neelain University, 2021) Mohamed Elzubier Abdallah Elzubierالخلفية العلمية : السرطان هو ثاني سبب للوفاة في جميع أنحاء العالم. يعتبر سرطان الثدي وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) من أنواع السرطان العدوانية. بشكل عام ، تعتبر المقاومة العلاجية المكتسبة السبب الرئيسي لفشل العلاج الكيميائي للسرطان ، بما في ذلك سرطان الثدي و AML. يُعتقد أن الجمع بين الأدوية التي تستهدف المسارات الجزيئية المختلفة لها دور واعد للتغلب على مقاومة العلاج الكيميائي. الأهداف: قامت هذه الدراسة بقياس الأنشطة التآزرية المحتملة المتعلقة بالسمية الخلوية ، والموت المبرمج للخلايا ، وتوقف دورة حياة الخلية للجمع بين LY294002 (LY): مثبط فوسفاتيديلينوسيتيد -3 كيناز (PI3K) مع عقار مضاد للإستروجين ، تاموكسيفين (تام) ، ضد خلايا MCF7 لسرطان الثدي . علاوة على ذلك ، تم فحص الأنشطة التوليفية المضادة للسرطان لمثبط التيروزين كيناز الجديد (HAA2020) TKI مع العلاج التقليدي dinaciclib ، في خلايا سرطان الدم HL60. طرق: تم فحص السمية الخلوية لـ LY و TAM على خلايا MCF-7 و HAA2020 على خلايا HL60 باستخدام مقايسات MTT و clonogenicواستكشاف الآليات الأساسية لهذه التفاعلات التآزرية بين كلا المثبطين باستخدام عدة تقنيات تشمل الالتحام الجزيئي ، وقياس التدفق الخلوي ، والبقعة الغربية ، والوميض المناعي ، و RT-PCR. النتائج: أظهرLY و TAMتأثيرًا قويًا سامًا للخلايا على خلايا MCF-7 بقيم IC50 تبلغ 0.87 ميكرومول و1.02 ميكرومول. أظهر HAA2020 سمية خلوية قوية على HL60 بقيمة IC50 1.814 ميكرومول. أظهر الجمع بين التركيز غير السام لـ LY مع TAM و HAA2020 مع dinaciclib تفاعلًا تآزريًا شديد الأهمية في خلايا MCF-7 و HL60 كما لوحظ من isobolograms ، IC50: 0.17 ميكرومول و 0.87 ميكرومول ، مؤشر المجموعة: 0.18 ميكرومول و (50: 1). تكوين المستعمرة: 9.01٪ مقارنة بالتحكم غير المعالج في MCF-7 فقط. لان خلايا HL60 عبارة عن خلايا عائمة لذا لا يمكننا إجراء فحص مستعمرة لهذا النوع من الخلايا. زادت النسبة المئوية لموت الخلايا المبرمج المبكر / المتأخر بشكل ملحوظ بعد العلاج بمزيج LY + TAM في MCF-740.3٪ 28.3/ ٪(ّP<0.001) وموت الخلايا المبرمج المبكر الناتج عن الجمع (HAA2020 مع dinaciclib) في HL60 بعد 6 ساعات ، 12 ساعة و 24 ساعة 70٪ و 30٪ و 20٪ على التوالي مقارنة بالمعالجة المفردة. بالإضافة إلى ذلك ، تسببت تركيبة LY + TAM و HAA2020 + TAM في إحداث جينات موت الخلايا المبرمج: Caspase-3 و Caspase-7 و TNF-α و p53 ، بالإضافة إلى p21 كمحفز لدورة الخلية ، وتم تقليل تنظيم الجينات المضادة للاستماتة: Bcl- 2 والبقاء. كشف فحص دورة الخلية أن الجمع تسبب في موت الخلايا المبرمج. تم تقييم تعبير البروتين باستخدام WB وأظهرت النتائج أن LY + TAM خاضع للتنظيم pAKT و Cyclin D1 و HAA2020 + TAM يقللان Hsp90 و cyclinD3 و CDK2 و VEGFR2 و EGFR مقارنة بالعلاج الدوائي الفردي. تم تأكيد هذه النتائج على بيانات الالتحام الجزيئي على Hsp90 و VEGFR2 و EGFR. الاستنتاجات: أشارت النتائج إلى أن التأثير التآزري السام للخلايا لـ LY مع TAM و HAA2020مع dinaciclib يتحقق عن طريق تحريض موت الخلايا المبرمج ، وتوقف دورة الخلية ، وتعديل مسارات إشارات الجينات والبروتينات المستهدفة. Abstract Background: Cancer is the second leading cause of death worldwide. Breast cancer and acute myeloid leukemia (AML) are considered as aggressive types of cancer. In general, acquired therapeutic resistance is the major cause of chemotherapy failure in cancer, including breast cancer and AML. Combination of drugs that target different molecular pathways is believed to be a promising approach to overcome resistance to chemotherapy. Objectives: This study measured the potential synergistic activities related to cytotoxicity, cell apoptosis and cell cycle arrest of combining LY294002 (LY): phosphatidylinositide-3-kinase (PI3K) inhibitor with the anti-estrogen drug, tamoxifen (TAM), against breast cancer MCF7 cells. Moreover, the combinatory anti-cancer activities of a novel tyrosine kinase inhibitor,(HAA2020)with the multi TKI, dinaciclib (DINA), were investigated in the HL60 leukemic cells. Methods: Cytotoxicity of LY and TAM on MCF-7 cells and HAA2020 onHL60 cells were investigated using MTT and colonogenic assays. The underlying mechanisms of this synergistic interactions between both inhibitors were explored using several techniques include molecular docking, flow cytometry, western blot, immunofluorescence, and RT-PCR. Results: LY and TAM exhibited potent cytotoxic effect on MCF-7 cells with IC50 values of 0.87 µM and 1.02 µM. HAA2020 showed potent cytotoxicity on HL60 with IC50value 1.814µM. The combination of non-toxic concentration of LY with TAM and HAA2020 with dinaciclib showed highly significant synergistic interaction in MCF-7 and HL60 cells as observed from isobolograms, IC50: 0.17 µM &0.87 µM, the combination index: 0.18µM and (50:1). Colony formation: 9.01% compared to untreated control in MCF-7 only that HL60 suspended cells cannot make colony assay for this type cells. The percentage of early/late apoptosis significantly increased after treatment with LY+TAM combination in MCF-7 40.3%/28.3% (P<0.001) and the early apoptosis caused by the combination (HAA2020 with dinaciclib) in HL60 after 6 h, 12 h and 24 h was 70%, 30% and 20%, respectivelycompared to single treatment. In addition, LY+TAM and HAA2020+ TAM combination induced the apoptotic genes: Caspase-3, Caspase-7, and TNF-α, and p53, as well as p21 as cell cycle promoter and significant downregulated the anti-apoptotic genes: Bcl-2 and survivn. The cell cycle assay revealed that the combination induced apoptosis. The protein expression was evaluated using WB and the results revealed that LY+TAM downregulated pAKT and Cyclin D1 and HAA2020+TAM downregulated Hsp90, cyclinD3 and CDK2, VEGFR2 and EGFR compared to the single drug treatment. These results were confirmed the molecular docking data on Hsp90, VEGFR2 and EGFR. Conclusions: The results suggested that the synergistic cytotoxic effect of LY with TAM and HAA2020 with dinaciclib chemotherapy is achieved by induction of apoptosis, cell cycle arrest, and modulation of the target genes and proteins signaling pathways.Item Anti-hepatotoxic and Anti-Diabetic Activities of Origanum majorana L and Solenostemma argel on Wistar Rats(Al-Neelain University, 2020-12) Iman Abdalla Ali MahmoudABSTRACT This study is carried out on Wistar rats to evaluate the anti-hepatotoxic and anti-diabetic activities of Origanium majorana and Solenostemma argel extracts. The anti-hepatotoxic study was carried out on 24 rats. 250 and 500 mglkg of aqueous extracts were administrated orally for 30 days. Hepatic injury was achieved by injecting 3 mL/kg of CCL4 in day 7 subcutaneously. Type1 diabetes was induced by administration of single intraperitoneal dose of 150 mg/kg of alloxan, while Type2 diabetes was induced with chronic ingestion of 20 mg/km of 50% w/v glucose once a day for 30 days. The aqueous and methanolic extracts of O. majorana L and S. argel were prepared and given orally to diabetic and hyperglycemic rats respectively for 30 days. 66 adult Wistar rats comprising of 6 normal and 60 alloxan induced diabetic rats were used for antidiabetic assessment. Typ2 diabetic rats were distributed into 10 groups each of 6 rats, nine of them administrated supra physiological dose of glucose solution, the last group kept as normal control. At day 30 blood and tissue samples were collected for biochemical and histological analysis. Oral glucose tolerance test (GTT) was conducted in normal healthy rats using single dose of 350 mg/kg of each extracts of study plants. The study showed that there were no differences in mean body weight gain among the groups of liver injured rats treated with S. argel. There was significant decrease in the values of MCHC, and significant increase in MCV value, and elevated ALP and AST activities as well as liver and kidney damages. Histopathology finding and serum chemistry indicate that 500 mg/kg S. argel cause hepatic damage in rats. O. majorana extract given to the liver injured rats at 250 and 500 mg/kg caused a significant increase in body weight, mild alteration in haematological parameters and non-significant decrease in serum ALP and AST activities. The administration of the aqueous O. majorana extracts demonstrated a significant protective effect by lowering the level of hepatic marker enzymes (AST, ALT and ALP) and improving the histological architecture of the rat liver, which were compared with Silymarin as standard hepatoprotective drug. The results of antidiabetic evaluation show that alloxan induced diabetic groups treated with O. majorana had significantly lower fasting glucose level and glycosylated haemoglobin and improved lipid profile, insulin concentration was insignificantly changed. Blood glucose and cholesterol values were significantly decreased in glucose loaded rats treated with water extract at low dose. The current observations indicate that aqueous and methanolic extracts of S. argel are effective in maintaining blood glucose level in both type 1 and type2 DM. In conclusion, the present study revealed that aqueous extracts of O. majorana play protective role by improving the change in histopathological structure against CCl4 - induced liver damages and enhancing liver enzyme activity in rats. The present study provides experimental evidence that the orally administered aqueous and methanolic extracts of Origanium majorana in alloxan induced diabetic rats possess antidiabetic effects. O. majorana and S. argel mediated good glycemic management and restoration of metabolic disorders caused by glucose toxicity in Wistar rats. مستخلص البحث اجريت هذه الدراسة على فئران التجارب لتقويم فعالية مستخلص نباتى البردقوش والحرجل كمخفض للجلكوز لدى مرض السكرى ومضاد لتسمم الكبد.وقد أجريت الدراسة المضادة لسمية الكبد على أربعة وعشرين من الفئران باستخدام تركيزين من المستخلصات المائية للنباتين عن طريق الفم لمدة 30 يوما. تم تحقيق إصابة الكبد عن طريق حقن 3 مل / كلجم من رابع كلوريد الكربون تحت الجلد في اليوم السابع. تم إحداث مرض السكري عن طريق إعطاء جرعة واحدة داخل الصفاق قدرها 150 ملجم / كلجم من الألوكسان ، في حين تم إحداث ارتفاع السكر في الدم باعطاء 20 ملجم / كلجم من 50 ٪ من الجلوكوز مرة واحدة في اليوم لمدة 30 يوما تم تحضير المستخلصات المائية والميثانولية للنباتات وتم إعطاؤها للفئران المصابة بداء السكري وارتفاع السكر في الدم عن طريق الفم بتركيز 250 و 500 ملجم / كجم / يوم عن طريق الفم لمدة 30 يومًا. استخدمت ست وستون من الفئران ستون منها تم حقنها بالالوكسان. تم توزيع الفئران المصابة بمرض السكري من النوع الثاني في عشر مجموعات ، كل منها من ست فئران، تسعة مجموعات خضعت للجرعة الفسيولوجية الفائقة من محلول الجلوكوز ، وكانت المجموعة الأخيرة تحت السيطرة الطبيعية.بعد 30 يوما تم جمع عينات الدم لاجراء التحاليل البيوكيميائية. تم إجراء اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم (GTT) في الفئران السليمة الطبيعية باستخدام جرعة واحدة من 350 ملجم / كلجم من كل المستخلصات . أظهرت الدراسة أنه لا توجد فروق في متوسط زيادة وزن الجسم بين مجموعات الفئران التي عولجت بـالحرجل كان هناك انخفاض كبير في قيم MCHC ، وزيادة كبيرة في قيمة MCV ، وارتفاع أنشطة ALP و AST بالاضافة لحدوث تغيرات مرضية على الكبد. تشير نتائج الانسجة وكيمياء المصل إلى أن 500 ملجم / كلجم من الحرجل يسبب تلف الكبد في الفئران. تسبب مستخلص البردقوش عند 250 و 500 ملجم / كلجم في زيادة ملحوظة في زيادة وزن الجسم وتغيير بسيط في معايير الدم ونقص غير معنوى في نشاط , ALP وAST . أظهر استخدام المستخلصات المائية للبردقوش تأثيرًا وقائيًا مهمًا من خلال خفض مستوى إنزيمات الكبد AST و ALT و ALPوتحسين البنية النسيجية للكبد ، والتي تمت مقارنتها مع سيليمارين كدواء قياسي لعلاج الكبد. أظهرت النتائج أن الفئران التي تم حقنها بالألوكسان والتي عولجت بـمستخلص البردقوش والحرجل سببت انخفاضا معنويا فى مستوى الجلوكوز في الصيام وهيموغلوبين الغليكوزيلاتي وتحسين معدل الدهون ، كما احدثت تغييرغير معنوى فى تركيز الأنسولين. انخفضت نسبة الجلوكوز في الدم والكوليسترول في الدم بشكل ملحوظ في الفئران المحملة بالجلوكوز والتي تم علاجها باستخدام المستخلص المائى بجرعة منخفضة. اوضحت الدراسة الحالية أن المعالجة بالمستخلصات المائية للبردقوش تلعب دورًا وقائيًا عن طريق تحسين التغير المرضى في التركيب النسيجى للكبد الناجم عن CCl4 وتعزيز نشاط أنزيمات الكبد في الفئران. اظهرت الدراسة فعالية كل من البردقوش والحرجل فى علاج مرض السكرى من النوع الاول والثانى.Item Detection, Quantification and Risk Assessment of Chemical Contaminants in Food Samples from Different Locations in Khartoum State(2020-02) Anwar Ismail Ali GebrailAbstract The aim of this study were invettiagated major and trace elements, aflatoxin (B1,B2,G1,G2 and M) and detected the pesticides residues. The major element’s were Calcium varied from 64.67 – 193.33, Potassium 131.26 – 1620.50, Sodium 37.50-880.67, Phosphorus 46.33 -646.25, S 24.83 – 886.4 , Boron 0.735-14.67 and Magnesium 0.23-159.32 mg/100g, while trace elements were Scandium0.10.0.25, Silicon 0.85-9.54, Strontium 0.075 – 0.40, Titanium 0.31.-7.617, Copper 0.071-8051, I 0.014-2.75, Chromium 0.027 – Iodine.26, Selenium 0.0017-0.803, Aluminum 0.072 – 19.417, Cadmium 0.0038-0.0068, Mercury 0.00991-0.018, Arsenic 0.080-0.818, Lead 0.038-0.417 and Barium 0.022-0.22 mg/100g. aflatoxin B1 detected in Onion, aflatoxin B2 detected in Banana and egg, aflatxoin M detected in milk. Onion was contaminated with profenofos pesticide, banana was contaminated with promecarb, carbaryl and DEHP. Egg was contaminated with promecarb. Daily intake rate (DIR) of trace minerals and heavey meatls for milk, egg, banana and onion ranged from 0.0006-7.055.Health risk index (HRI) of trace minerals and heavy metals for milk, egg, banana and onion ranged from 0.022-77.299. Target hazard quotient (THQ) of trace minerals and heavy metals formilk, egg, banana and onion ranged from 0.001-28.214. Finally the contamination with aflatoxin and pesticides were assocated with invironment condition and poor storage. The minerals declined due to soil and absorption. The variation in risk assessment implications due to post harvest, type of food and locations. مستخلص الدراسة باللغة العربية هدفت هذه الدراسة إلى استكشاف العناصر الرئيسية ‘ النادرة ‘ الأفلاتوكسين الأزرق 1- 2 ‘ الأفلاتوكسين الحليب والكشف عن المبيدات : هي Profenofos ، Promecrab ، Carbaryl ‘Dibutle 2-exthyl hexyle phosphate في أربعة أنواع من الأطعمة (الموز ،بصل الطبيخ ، البيض والحليب) جمعت من المزارع والأسواق في ثلاثة مواقع في ولاية الخرطوم ، التصميم التجريبي: تصميم التوزيع العشوائي النتائج: العناصر الرئيسية هيكالسيوم يتراوح بين 64.67 - 193.33 ، بوتاسيوم 131.26 - 1620.50 ، صوديوم 37.50 - 880.67 ، فوسفور 46.33 - 646.25 ، الكبريت 24.83 - 886.4 ‘بورون0.735 - 14.67 ملغم / 100 جم ، في حين أن العناصر النادرة : هي 0.10 - 0.52 ، سكاديوم 0.85 - 9.54 ، ستارنيوم 0.075 - 0.40، تاتنيوم 0.31 - 7.617، ليثيوم 0.0026 - 0.28 ، كاديوم0.013 - 0.017، الحديد 0.629 - 11.81، الزنك 0.35 - 5.23، مانجنيز 0.212 - 1.732، النحاس0.071 - 8.51، مولوبديوم 0.67 - 0.012، اليود 0.014 - 2.75، الكروم 0.027 - 1.26، سسانيوم 0.0017 - 0.803، المونيوم0.072 - 19.417، كادميوم 0.0038 - 0.0068، الفضة 0.00991 - 0.018، ارسنيك 0.080 - 0.0818، الرصاص 0.0380 - 0.427، النيكل .020 - 0.037 0 والباريوم 0.022 – 0.22 ملجرام \ 100 جرام الأفلاتوكسين الأزرق 1 تم اكتشافه في البصل ، تم اكتشاف الأفلاتوكسين الأزرق 2 في الموز و البيض، تم الكشف عن الأفلاتوكسين اللبن في الحليب . البصل ملوث بمبيد Profenofos . الموز ملوث بمبيد Promecrab و مبيد Phthalate DEHP الخلاصة: هناك تباين في مقدار العناصر الرئيسية والنادرة على أساس أنواع الأطعمة والمواقع التي تتوفر فيها الأطعمة ، يرتبط التباين في مقدار العناصر بنوع التربة وعملية الامتصاص. منتج البصل ملوث فقط بواسطة الأفلاتوكسين الأزرق 1. الموز والبيض ملوث الأفلاتوكسين الأزرق 2 ، و اللبن ملوث الأفلاتوكسين الحليب، يرتبط التلوث مع الأفلاتوكسين ومبيدات الآفات بالظروف البيئية ومعاملات ما بعد الحصاد و ظروف التخزين السيئة لأنواع الأطعمة في ولاية الخرطوم (العاصمة المثلثة).