PHD theses : Science
Permanent URI for this collectionhttps://repository.neelain.edu.sd/handle/123456789/12104
Browse
Item Characterization of Genetic Mutations ofEarly-onset TypeIIDiabetes in Sudanese Families(Neelain University, 2018) Abdalsadeg Abdalazeem OsmanAbstract Background:Maturity onset diabetes of the young (MODY) is an autosomal dominant form of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), it is a heterogeneous group of disorders characterized by ß-cells dysfunction, and usually referred to monogenic forms of diabetes mellitus to distinguish them from the common types of disease such as type 1 or type 2 diabetes. Aim of this study was to examine the prevalence and nature of mutations in (GCK, HNF1-α,HNF4-α) gene among Sudanese families Methods: Blood samples were collected from 80 diabetic families with features of MODY, and 80 healthy individual. Age, sex, weight, and height were recorded. Biochemical profiles of blood glucose level, HbA1c and C-peptide were estimated. After DNA extraction, DNA fragment were amplified using Polymerase Chain Reaction (PCR) and Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) for mutations in the glucokinase gene missense mutations at position Thr228Ala in exon 7, mutations in the HNF1-α gene missense mutations at position Ala98Val in exon 1 and mutations in the HNF4-α gene missense mutations at position Thr130Ile in exon 4. Results: Mutations were investigated in all family member and controls by using Polymerase Chain Reaction (PCR) and Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP). Mutation was not detected in all participants, while other two SNPs missense (I27L) and synonymous (L17L) were detect in HNF1-α.and a novel synonymous in GCK and HNF1-αby DNA sequencing. Conclusion: This study indicates that the SNP mutations Ala98Val ,T228A and T130I, were not detected in Sudanese families , the study report the presence of I27L SNP in HNF-1α, for the first time in Sudan. L17L synonymous mutation of HNF-1α was detected in this study and A novel synonymous mutation (C>T) of GCK gene was detected in exon 7 المستخلص الخلفية : داء السكرى فى مرحلة النضج عند الشباب (MODY) هو شكل جسمية قاتمة من داء السكرى غير المعتمد على الانسولين (NIDDM) وهى مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات تتميز بالخلل فى خلايابيتا (ß) وعادة مايشار اليها باشكال احادية المنشاء من داء السكرى لتمييزها عن الانواع الشائعة من المرض مثل النوع الاول او داء السكرى من النوع الثانى.ان الهدف من هذف من الدراسة هو دراسة مدى انتشار وطبيعة الطفرات فى جينات (GCK, HNF1-α,HNF4-α) بين العائلات السودانية. الطريقة : تم تجميع عينات الدم من 80 عائلة مصابة بداء السكرى مع ملامح MODY , و 80 شخص سليم . العمر ,الجنس, الوزن والطول تم تسجيلها . تم تقدير الملامح الكيميائية الحيوية لمستوى الجلكوز فى الدم HbA1c, والسى ببتيد . بعد استخراج الحمض النووى , تم تضخيم شظية الحامض النووى باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل PCR وتقييد شظية الظول RFLP للطفرات فى طفرات جين الغلوكوكيناز المميتة فى موضع Thr228Ala فى الاكزون السابع والطفرات فى طفرات HNF1-α للمورثات فى موضع Ala98Val فى الاكسون الاول والطفرات فى طفرة HNF4-α فى موقف Thr130Ile النتيجة: تم فحص التحورات في جميع أفراد العائلة والضوابط باستخدام تفاعل بوليمريز المتسلسل (PCR) وتقييد طول القطع (RFLP). لم يتم اكتشاف طفرة في جميع المشاركين ، في حين تم الكشف عن اثنين آخرين من SNPs missense (I27L) والمرادفان (L17L) في HNF1-α ورواية متلازمة في GCK و HNF1-α بواسطة تسلسل الحمض النووي. الخلاصة: تشير هذه الدراسة إلى أن طفرات SNP Ala98Val ، T228A و T130I ، لم يتم اكتشافها في العائلات السودانية ، فقد أشارت الدراسة إلى وجود I27L SNP في HNF-1α ، لأول مرة في السودان. تم اكتشاف الطفرة المتزامنة L17L لـ HNF-1α في هذه الدراسة وتم اكتشاف طفرة مترادفة جديدة (C> T) لجينالغلوكوكينازفيالاكزون السابع