PHD theses : Medical Laboratory Science
Permanent URI for this collectionhttps://repository.neelain.edu.sd/handle/123456789/496
Browse
4 results
Search Results
Item Homocysteine Metabolic Enzymes Genetic Polymorphisms in Sudanese Patients with Hyperhomocysteinemia with Cardiovascular Diseases and Chronic Renal Failure(Al-Neelain University, 2021-08) Taghreed Mohamed Osman DirarAbstract Introduction and background: Chronic kidney failure (CRF) is considered as an independent risk factor for coronary artery disease (CAD), which is the leading cause of morbidity and mortality in patients with CRF. The relation between renal diseases and cardiovascular disease (CVD) has been documented in many studies. Earlier studies on the relationship between the CVS and CRF and MTHFR C677T, CBS 844 ins68 and MTR A2756G genes polymorphisms were performed, in many ethnic groups worldwide. Objectives: The aim of our research was to detect the presence of genetic mutations of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR C677T), cystathionine b-synthase (CBS) 844 ins68, and methionine synthase (MS) A2756G in Sudanese healthy subjects, and their association with CVD and CRF in hyperhomocysteinemic patients. Material and Methods: This study was cross-sectional in design. Conducted during the time from June 2014 to June 2017. The total homocysteine levels were measured for a total number of 300 Sudanese patients suffering of CVD or CRF (150 for each), and only patients with homocysteine concentration over 15 mmol/L were enrolled. Participants were: (i) Cardiovascular disease Patients (CVD) (n=50), (ii) Chronic Renal Failure Patients (CRF) (n=50). In addition to that 50 apparently healthy Sudanese subjects, were enrolled to represent the control groups. The following investigations were carried out: (a) total plasma homocysteine, by using qualitative competitive immunoassay technique. (b) Serum levels of folic acid, vitamin B-12, blood creatinine, total blood urea and, blood uric acid, total blood protein, serum albumin, triglycerides and total cholesterol for all the participants. (c) Polymerase chain reaction (PCR) was done with the designed primers for MTHFR (C677T), MTR (A2756G) and CBS (844 ins68) variants. Results: the results of this study showed a significant difference in the mean total plasma homocysteine concentration levels between healthy Sudanese individuals, CRF and CVS patients (healthy: 10.97±3.29 µmol/l, CRF: 23.78±13.34 µmol/l, CVS: 27.30±15.14 µmol/l). The frequency of mutant MTHFR C677T, CBS 844 ins68 and MS A2756G polymorphisms among the healthy subjects, CVS and CRF Sudanese patients was very low, and the difference between the control and patients was not statistically significant. Conclusion: The results of the current study showed that the MTHFR C677T, CBS 844 ins68 and MS A2756G polymorphisms cannot be considered as risk factors for developing of CVS and CRF in the Sudanese population. ملخص الدراسة مقدمة وخلفية: مرض الكلى المزمن هو احد العوامل المستقلة المسببة لمرض الشريان التاجي، وهو السبب الرئيسي للإمراضية والوفيات لدى مرضى الكلى المزمن. تم توثيق العلاقة بين أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى في العديد من الدراسات . أجريت دراسات سابقة على العلاقة بين هذه الأمراض وتعدد الأشكال الوراثي للجينات التالية MTHFR C677T و CBS 844 s68 و MTR A2756G، في العديد من المجموعات العرقية في جميع أنحاء العالم. الأهداف: الهدف من هذه الدراسة هو الكشف عن وجود طفرات جينية في إنزيمات مُخْتَزِلَ الميثيلِين رباعي الهيدروفولات، الإنزيم المُصنِع لبيتا سيستاثيونين و الإنزيم المُصنِع للميثيونين في الأشخاص الأصحاء السودانيين والمرضى الذين يعانون من فرط الهوموسيستين في الدم. المواد والطرق: أجريت هذه الدراسة خلال الفترة من يونيو 2014 إلى يونيو 2017. تم قياس مستويات الهوموسيستين الكُلي لعدد إجمالي 300 مريض سوداني يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الفشل الكلوي المزمن (150 لكل منهما)، وتم فقط إشراك المرضى الذين يزيد تركيز الهوموسيستين لديهم عن 15 مليمول/لتر في هذه الدراسة. كان المشاركون كالتالي: مجموعة مرضى القلب والأوعية الدموية (ن = 50) ومجموعة المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (ن = 50). بالإضافة إلى ذلك تم إشراك50 شخصًا سودانيًا يتمتعون بصحة جيدة، لتمثيل المجموعة الضابطة. تم إجراء الفحوصات التالية: (أ) الهوموسيستين الكلي في البلازما ، باستخدام تقنية المقايسة المناعية النوعية. (ب) مستويات حمض الفوليك وفيتامين ب 12 واليوريا والكرياتينين وحمض البوليك في الدم والبروتين الكلي والألبومين والكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية لجميع المشاركين. (ج) تم إجراء تفاعل البلمرة المتسلسل باستخدام البادئات المصممة لمغايرات التالي MTHFR (C677T), MTR (A2756G) و. CBS (844 ins68) النتائج: أظهرت نتائج هذه الدراسة اختلافًا ذو دلالة في متوسط مستويات الهوموسيستين في البلازما بين الأفراد السودانيين الأصحاء من جهة ومرضى الفشل الكلوي المزمن ومرضى القلب والأوعية الدموية (10.97±3.29، 23.78 ± 13.34 و 27.30 ± 15.14ميكرومول/لتر على التوالي). كان تواتر الطفرات الجينية التي تم دراستها (MTHFR (C677T), MTR (A2756G) و (CBS (844 in s68) بين الأشخاص الأصحاء ومجموعتي المرضى منخفضًا جدًا، ولم يكن الفرق بين المجموعة الضابطة والمرضى ذا دلالة إحصائية. الخلاصة: أظهرت النتائج أن الطفرات متعددة الأشكال لكل منMTHFR (C677T) ، CBS (844 in s68) و MS (A2756G) لا يمكن اعتبارها عوامل خطر لتطور أمراض الكلى والقلب والأوعية الدموية في السودانيين.Item Detection of Genetic polymorphisms of Methylene Tetrahydrofolate Reductase, N-acetyltrasferase-2 and Methionine Synthase Reductase and their possible effects among Sudanese Patients with chronic myeloid leukaemia(Al-Neelain University, 2021) Entesar Mohammed Abdalla TebeinAbstract Background: Xenobiotics are metabolized and eliminated from the body by a system of enzymes encoded by specific genes. Among them, Methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR), Methionine synthase reductase (MTRR), and N-Acetyltransferase 2 (NAT2) play crucial roles in phase II biotransformation of xenobiotics. Polymorphisms in these genes have been associated with the risk of hematological malignancies and therapeutic drug response. Objective: Our research was based on a case-controlled study designed to evaluate the genetic polymorphisms in MTHFR (C677T & A1298C), MTRR A66G and NAT2 (C481T, G590A, A803G and G857A) and the susceptibility to chronic myeloid leukaemia (CML). Method: Two hundred CML patients attended to Radiation and Isotope Centre of Khartoum (RICK) between August 2015 - August 2017 plus one hundred healthy volunteers as a control were recruited in this study. For all age, gender and ethnicity were determined through the questioner. All participants were genotyped for MTHFR (C677T & A1298C), MTRR A66G and NAT2 (C481T, G590A, A803G and G857A) polymorphisms using PCR-RFLP method. Results: The frequency of heterozygous MTHFR 677CT genotype in CML patients was significantly higher than in the control group (23.5% vs 0.5 %), and associated with increased risk of CML (OR = 6.405, 95% CI: 2.437-16.836, p value = 0.000). No comparable association was found for homozygous MTHFR 677TT genotype. (OR = 1.514, 95% CI: 0.809-2.835, p = 1.95). For the MTHFR A1298C polymorphism, a significant difference in the frequency of the heterozygous MTHFR 1298AC genotype between CML patients and the control group was observed (55.0% vs 44.0 %). In addition, the frequency of the homozygous MTHFR 1298CC genotype was higher in CML (11.0%) as compared to the controls (0.0%). And both the MTHFR 1289AC and 1298CC genotypes were considered as risk factors for CML compared to control groups were also detected (OR = 2.022, 95% CI: 1.228-3.329, p = 0.006 and OR = 17.794, 95% CI: 2.325-136.3205, p = 0.006) respectively. Furthermore, genotypic analysis revealed the following four combinations correlating to an elevated risk of CML: 677CC/1298CC, 677CT/1298AA, 677CT/1298AC and 677TT/1298AC. Individuals carrying heterozygous MTRR 66AG genotype showed a 2.7 fold decreased CML risk (OR=0.365, 95%CI: 0.179-0.746, P=0.006) than wild-types. Similarly, homozygous MTRRGG individuals showed a 3.4-fold CML risk reduction (OR = 0.292, 95% CI: 0.145- 0.590, P = 0.001). In addition, the data analysis revealed that the individuals with the combination of genotypes MTRR 66AG/MTHFR 677CC, MTRR 66AG/MTHFR 677TT, and MTRR 66GG/MTHFR 677CC have protective factors against CML development. As well as combined MTRR 66GG/MTHFR 1298AA genotypes. Moreover, our finding suggested that heterozygous NAT2 803AG genotype was associated with CML protection by a factor of 2.3, (OR = 0.44, 95% CI: 0.020-0.095, p = 0. 000). And the heterozygous 857GA and mutant 857AA genotype also offer protection, (OR = 0.002, 95% CI: 0.002-0.019, p = 0. 000) and (OR = 0.018, 95% CI: 0.002-0.133, p = 0. 000), respectively. There was no significant difference between CML patients and control regarding NAT2 C481T and G590A, polymorphisms. But patients with the compound NAT2 genotypes 481CT/803AG, 590AG/803AG, 590AG/803GG, 590AA/803AG and 590GG/803AA were found to have a reduced risk for CML when were compared to control groups. Furthermore, there was no significant difference between age, gender and ethnic groups concerning MTHFR, MTRR, and NAT2 polymorphisms (P>0.05). However, the frequency of Afro-asiatic was higher than Nilo-Saharan and Niger-Congo (63.5%, 27%, and 9.5%) respectively. Conclusions: This study found evidence of an association between genetic polymorphisms in MTHFR C677T and MTHFR A1298C and susceptibility to CML. In these data, heterozygous and homozygous mutant genotypes in MTRR A66G polymorphism were protected from CML risk. The current study demonstrates that polymorphisms of NAT2 A803G and G857A might also act as protective factors against developing the disease. Moreover, we could not find an association between age, gender and ethnic groups (Afro-Asiatic, Nilo-Saharan and Niger-Congo) regarding the genotype distribution of MTHR, MTRR, and NAT2 polymorphisms. المستخلص العربي الخلفية: يتم إستقلاب الأجسام الغريبة وإزالة سمومها من الجسم عن طريق إنزيمات إستقلابية يتم تشفيرها بواسطة جينات معينة. من ضمنها، إنزيم ميثيلين رباعي الهيدروفوليت (MTHFR) ، و ميثيونين سينثيز المختزل (MTRR)، و ان أسيتيل ترانسفيراز 2 (NAT2)الذين يلعبون دوراً مهما في المرحلة الثانية في الإستقلاب الحيوي للأجسام الغريبة . إرتبط تعدد الأشكال في هذه الجينات بخطر الإصابة بأورام الدم الخبيثة والإستجابة للأدوية العلاجية. الهدف : استند هذا البحث على منهج دارسة الحالة المضبوظة لتقييم دور تعدد الأشكال الجينية في MTHFR (C677T, A1298C) , MTRR A66G و NAT2 (C481T, G590A, A803G,G857A)وقابلية الإصابة بسرطان الدم النقوي المزمن (CML). الطريقة: تضمنت الدراسة مائتان من مرضى سرطان الدم النقوي المزمن الذين حضروا إلى مركز الإشعاع والنظائر في الخرطوم في الفترة بين أغسطس 2015 م- أغسطس 2017 م بالإضافة إلى مائة متطوع سليم كمجموعة ضابطة. كل من الأعمار،الجنس والعرق تم تحديدها من خلال الأستبانة . تم تحديد الأنماط الجينية المتعددة للجينات MTHFR (C677T, A1298C) , MTRR A66G و NAT2 (C481T, G590A, A803G,G857A) باستخدام تفاعلات البلمرة المتسلسلة وإنزيمات القطع (PCR-RFLP). النتائج: أظهر تواتر النمط الجيني MTHFR 677CT غير المتجانس في مرضى سرطان الدم النقوي المزمن ارتفاعا ملحوظا عن المجموعة الضابطة (23.5٪ مقابل 0.5٪) ، وله علاقة مع زيادة خطر الإصابة بالمرض (نسبة أرجحية= 6.405, 95% مجال الثقة =2.437-16.836, قيمة الإحتمالية = (0.000. بينما لم يتم العثور على أي علاقة للنمط الجيني المتجانس MTHFR 677TT بالمرض (نسبة أرجحية= 1.514, 95% مجال الثقة =0.809-2.835, قيمة الإحتمالية = (1.95. بالنسبة لتعدد أشكال MTHFR A1298C ، لوحظ أن هناك اختلافا جوهريا بين المرضى والمجموعة الضابطة في تواتر كل من النمط الوراثي غير المتجانس MTHFR 1298AC (55.0٪ مقابل 44.0٪) و النمط االوراثي المتجانس MTHFR 1298CC (11.0٪ مقابل0.0 ٪), واعتبر كل من هذين النمطين عامل خطر في الإصابة بالمرض مقا رنة بالمجوعة الضابطة (نسبة أرجحية= 2.022, 95% مجال الثقة =1.228-3.329, قيمة الإحتمالية = 0.006 ونسبة أرجحية= 17.794, 95% مجال الثقة =2.325-136.3205, قيمة الإحتمالية = 0.006 على التوالي). علاوة على ذلك ، كشف التحليل الوراثي عن أن الأفراد الذين يحملون مزيجا من الأنماط الجينية الأربعة التالية 677CC/1298CC, CT/1298AA677، 677CT/1298AC، و677TT/1298AC لديهم زيادة في خطر الإصابة بالمرض. أظهرت الدراسة أن الأفراد الذين يحملون النمط الجيني غير المتجانس MTRR 66AG يقل لديهم خطر الإصابة بالمرض بمقدار 2.7 (نسبة أرجحية= 0.365 95% مجال الثقة =0.179-0.746, قيمة الإحتمالية = (0.006. وبالمثل ، وجد أن النمط الجيني المتجانس MTRRGG يقلل خطر الإصابة بمقدار 3.4 (نسبة أرجحية= 0.292 , 95% مجال الثقة =0.145- 0.590, قيمة الإحتمالية = (0.001. بالإضافة إلى ذلك ، كشف تحليل البيانات أن مزيج الأنماط الجينية التالية MTRR 66AG / MTHFR 677CC و MTRR 66AG / MTHFR 677TT , MTRR 66GG / MTHFR 677CC و MTRR 66GG / MTHFR 1298AA يشكل عوامل وقائية ضد تطور المرض. توصلت النتائج إلى أن النمط الوراثي غير المتجانس NAT2 803AG يمثل عامل حماية من سرطان الدم النقوي المزمن (نسبة أرجحية= 0.44 , 95% مجال الثقة =0.020-0.095, قيمة الإحتمالية = (0.000. إضافة إلى ذلك ، فان النمط الوراثي غير المتجانس 857GA والنمط الوراثي المتجانس 857AA يعتبران أيضا عاملا وقاية من المرض (نسبة أرجحية= 0.002, 95% مجال الثقة =0.002-0.019, قيمة الإحتمالية = 0.000 ونسبة أرجحية= 0.018, 95% مجال الثقة =0.002-0.133, قيمة الإحتمالية = 0.000 على التوالي). لم يكن هناك فرق ذو دلالة معنوية بين المرضى والمجموعة الضابطة فيما يتعلق بتعدد أشكال NAT2 C481T و G590A , لكن المرضى الذين يحملون مزيج من الأنماط الجينية التالية للجين NAT2 481CT/803AG, 590AG/803AG, 590AG/803GG, 590AA/803AG و 590GG/803AA يقل لديهم خطر الإصابة بالمرض عند مقارنتهم بالمجوعة . علاوة على ذلك ، لم يكن هناك فرق جوهري بين العمر والجنس والمجموعات العرقية فيما يتعلق بتعدد الأشكال MTHR , MTRR و NAT2 ) قيمة الإحتمالية أ كبر من 0.05(. ومع ذلك ، فإن تواتر القبائل الأفرو آسيوية كان أعلى من Nilo-Saharan والنيجر-الكونغو (63.5٪ ، 27٪ و 9.5٪) على التوالي. الخاتمة: وجدت هذه الدراسة علاقة بين تعدد الأشكال الجينية في MTHFR C677T و MTHFR A1298C وقابلية الإصابة بسرطان الدم النقوي المزمن. كما أظهرت الأنماط الجينية المتجانسة وغير المتجانسة للجين MTRR A66G عامل حماية من خطر الاصابة بالمرض. توضح الدراسة الحالية أن تعدد الأشكال لـ NAT2 A803G و G857A قدItem The Association of Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Gene Polymorphism and Platelet Indices among Sudanese Patients with Myocardial Infarction in Khartoum State(2017) Mohanad Altayeb Mohamed Ahmed Abu AlhassanAbstract Background Myocardial infarction represents permanent cellular injury and necrosis after a prolonged ischemic episode. The platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor plays an important role in platelet aggregation. The clinical impact of platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor polymorphism and platelet indices have been investigated in several diseases, but its specific role on thrombotic cardiovascular complications has been challenging. This study aimed to investigate platelet glycoprotein IIb/IIIa gene polymorphisms and platelet indices with Sudanese patients with myocardial infarction. Methods In analytical case control study, a total of 200 participants were enrolled in this study; 100 patients with confirmed diagnosis of MI and 100 apparently healthy individuals as a control group. Platelet indices and GPIIb/IIIa gene polymorphism were determined by using hematology analyzer and polymerase chain reaction – restriction fragment length polymorphism technique respectively. Results This study showed that, the ages of MI patients ranged from 25 to 90 years and (Mean±SD: 59.38± 14.36 and 66.12 ±10.55 for STEMI and NSTEMI patients respectively). STEMI patients showed statistical significantly of MPV, PDW and P-LCR, Mean ±SD (10.34±1.12, 13.55±2.8 and 28.2±8.3) respectively compared to normal control. There was statistical significantly of MPV and P-LCR (10.3±0.8 and 28.15±6.42) respectively for NSTEMI. The GPIIb genotypes showed no statistically significant (P.value >0.05) with STEMI and NSTEMI. The Ile/Ile GPIIb genotype was the most frequent (79%, 76.7% and 75.0%), followed by Ile/Ser (13%, 21.6% and 22.5%) and Ser/Ser (8%, 1.7% and 2.5%) genotypes consequently in control, STEMI and NSTEMI respectively. The GPIIIa genotypes showed statistically significant (P.value < 0.05) with MI. The GPIIIa Leu/Leu was statistically significant as reducing risk for MI (P. vlaue: 0.000).The GPIIIa Leu/Pro genotypes was statistically significant for STEMI (OR=6.0; P.value: 0.000) and NSTEMI (OR=6.652; P.value: 0.000) compared to normal control. The interaction of MI risk factors with GPIIIa Leu/Leu genotype was statistically significant for STEMI (OR: 5.744; P.value: 0.001). The Leu/Pro genotype and family history of MI were statistically significant for STEMI (OR: 13.571, P.value: 0.024). Conclusions The MPV and P-LCR were increased in MI patients; while the PDW increased in STEMI patients. The platelet indices increased with increase of age in NSTEMI patients. The GPIIIa Leu/ Pro genotype is risk factor for MI. The GPIIIa Leu/Leu genotype reduces risk for MI. The GPIIb genotypes are not risk for MI. المستخلص المقدمه مرض الذبحه القلبيه (احتشاء عضلة القلب) هو مرض ينتج عن تقرحات دائمه فى عضله القلب نتيجه لنقصان حاد للاؤكسجين الواصل للقلب.مستقبلات الصفائح الدمويه ثلاثى ا وثنائ ب يلعبان دورا مهما فى عمليه تجلط الدم وتعمل على تجمع الصفائح الدمويه مع بعضها البعض ومع الاورده الدمويه وبذالك يتوقف الدم من الجروح. التاتير الوراثى للمستقبلات الصفائح الدمويه ثلاثى ا وثنائ ب و معاملات الصفاح الدمويه تمت دراستهم فى كثير من الامراض ولاكن فى مرض القلب مازال تحديا.هدفت هذه الدراسة, إلى دراسه التعددت الجينية لمستقبلات الصفائح الدمويه مستقبلات ثلاثى ا وثنائى ب و معاملات الصفائح الدموية فى المرضى السودانيين الذين يعانون من الزبحه القلبيه. الطرق شملت هذه الدراسة على 200 مشارك من بينهم 100 مريض مصابون بمرض الزبحه القلبيه، و 100 الاخراى عباره عن افراد يتمتعون بالصحه. تم فحص التعددات الجينية لمستقبلات الصفائح الدمويه ثناى ب وثلاثى ا باستخدام تقنية تفاعل البلمره التسلسلى و استخدام تقنيه الانزيمات لقطع حجم الاجزاء من الحمض النووى لتكوين الاليل. تم تحليل معاملات الصفائح الدموية بواسطة محلل الدم الآلي (سيسمكس -21 N ،، اليابان.( النتائج وأظهرت الدراسة أن أعمار مرضى الزبحه القلبيه, تراوحت بين 25 و 90 سنة و (متوسط ± الانحراف المعيارى :59.38 ± 14.36و 66.12 ±10.55 ) للمرضى مصابين باالزبحه القلبيه مصحوب بتغير او عدم تغير فى رسمات القلب على التوالي.المرضى بالزبحه القلبيه مصحوب بتغير ف رسمات القلب زيادة معنويه في متوسط,وتوزيع وحجم الصفائح الدموية (متوسط ± الانحراف المعيارى) (10.34±1.12, 13.55±2.8 and 28.2±8.3) على التوالى.كان هناك زيادة معنوية متوسط و توزيع الصفائح الدمويه للمرضى مصابين بالزبحات القلبيه مصحوب بعدم بتغير فى رسمات القلب (10.3±0.8 and 28.15±6.42) م%). أظهرت الأنماط الجينية لمستقبل للصفائح الدمويه ثنائ ب عن عدم وجود ارتباط ذو دلالة إحصائية (P.value > 0.05 ) مع مصابين بالزبح القلبيه. وجد فى جميع المجوعات الدراسيه الأيزوليوسين / الأيزوليوسين النمط الوراثي كان الأكثر شيوعا (79%, 76.7% and 75.0%)، تليها الأيزوليوسين/ سيرين (13%, 21.6% and22.5%) و سيرين / سيرين((8%, 1.7% and 2.5%)) مستسلسلات بالتالي لمجموعه الشواهد , الموضى بالزبحه القلبيه مصحوبه بتغير وعدم تغير فى رسمات القلب متتاليا. اظهرت الدراسه,أن مستقبل الصائح الدمويه الموروثه ثلاثى ا, ليو / ليو ذات دلالة إحصائية مع تقليل خطر الاصابه بمرض باالزبحه القلبيه ( P.value: 0.000),بينما مستقبل الصائح الدمويه الموروثه ثلاثى ا ليو / برو يذيد من خطر الاصابه بمرض الزبحه القلبيه مصحوبه بتغير وعدم تغير فى رسمات القلب متتاليا (OR=6.0; P.value: 0.000 وOR=6.652; P.value: 0.000) مقارنه مع مجموعه الشواهد.فإن التفاعل بين عوامل الخطر لامراض القلب مع مستقبل الصائح الدمويه الموروثه ثلاثى ا ليو / ليو النمط الجيني يزيد بشكل كبير من خطر تطوير مرضى الزبحه القلبيه مصحوب بتغير رسمات القلب (OR: 5.744; P.value: 0.001). فإن وجود النمط الجيني ليو / برو لمستقبل الصائح الدمويه الموروثه ثلاثى ا والتاريخ العائلي للمرض بالزبحه القلبيه, يزيد بشكل كبير من خطر لتطوير مرض الزبحه القلبيه مصحوب بتغير ف رسمات القلب (OR: 13.571, P.value: 0.024). الخلاصه خلصت الدراسه ان, المرضى بالزبحه القلبيه مصحوب بتغير او عدم تغير ف رسمات القلب زيادة كبيرة في متوسط وحجم الصفائح الدموية. النمط الجيني لمستقبل الصفائح الدمويه ثلاثى ا ليو / برو عامل خطر لتطوير مرض الزبحه القلبيه. وجود النمط الجيني ليو / برو وتاريخ العائلي للمرض كعامل خطر يزيد من خطر تطوير مرض الزبحه القلبيه مصحوب بتغير فى رسمات القلب, بينما النمط الجيني لمستقبل الصفائح الدمويه ثلاثى ليو / ليو, يقلل من خطر لتطوير مرض الزبحات القلبيه. فإن التفاعل بين عوامل الخطر لمرض الزبحه القلبيه مع النمط الجيني لمستقبل الصفائح الدمويه ثلاثى ليو / ليو يزيد من خطر لتطوير مرض الزبحه القلبيه مصحوب بتغير فى رسمات القلب.Item Screening for 3.7 and 4.2 Deletion Mutations in Sudanese Patients Suspected to Alpha Thalassaemia(AL-Neelain University, 2017) Hussam Ali Osman BalloulaAbstract Background: Alpha-thalassaemia is the genetic disorders that has high prevalence in the human population around all over the world, characterised by microcytic and hypochromic anaemia. The carriers for the disease present with a mild anaemia can be miss diagnosed as iron deficiency anemia and the patients could take the iron therapy without response that which exposes the patient to the risk of hemochromatosis. The study aimed to screen the participant samples for the 3.7 and 4.2 deletion mutations at the molecular level and to correlate the findings with the CBC parameters in order to find out a criteria for the lab diagnosis of alpha thalassaemia in Sudanese patients at the routine haematological investigations. Methods: This is a cross sectional study during the period from February 2013 to April 2016. The study targeted 98 patients of highly suspected to have alpha thalassemia based on the microcytosis and hypochromasis of their RBCs, no past history of malaria (plasmodium falciparum infection), normal serum Ferritin level and free of any chronic diseases were selected for DNA analysis (GAP-PCR) for the 3.7 and 4.2 alpha gene deletion mutations which is the most common types of the alpha thalassaemia mutations in Africans. Results: The revealed of these 98 patients 7 were carriers for the 3.7 deletion mutation in the alpha globin gene and only one patient was 3.7 homozygous deletion mutation and all samples were negative for the 4.2 deletion mutation. The study revealed the 3.7 deletion mutation was found in a Sudanese tribes originated from the West Africa which are Four, Hawsa and Rezagat Tribes. In the carriers of this mutation the RBCs and HCT were significantly increased “P-value <0.05”, the RBCs were 7.230.78×1012/L in the adult male and 7.210.67×1012/L in adult female while in the children were 5.070.87×1012/L. The MCV and MCH were clearly decreased, but the MCHC slightly decreased. The Hb level revealed mild decrease without statistical significance “P-value ˃0.05” in the adult males were 11.70.57 g/dl and 11.250.64 g/dl while in the children were 11.62.95 g/dl. The Ferritin level was normal and the RDW_CV clearly increased. The quantitative Hb electrophoresis was normal in addition to the presence of many target cells in peripheral picture and no one of these carriers presence with clinical manifestations indicating for anaemia, but the homozygous 3.7 deletion mutation patient was anaemic and his basic haematological parameters were as follows RBCs 1.38×1012/L, Hb 4.99 g/dl, HCT 11%, MCV 79.7 fl, MCH 35.5 pg, MCHC 44.5 g/dl, RDW_CV 17.7% and his Ferritin level was1807 mg/dl and this elevation due to the blood transfusion. Conclusion: Confirmed the presence of the alpha thalassaemia in Sudanese population for the 3.7 deletion mutation in the tribes that belong to the western reside of the Sudan and which is basically originated from the West Africa where the disease was already known. Recommendations: The study recommend to the molecular for the diagnosis of the 3.7 and the other 6 common deletion mutation for the diagnosis of the alpha thalassaemia in Sudanese patients whose present with undefined microcytosis, increased RBCs, HCT, RDW_CV with normal Ferritin level, Hb A2 and presence of target cells in peripheral blood, because these findings might be strong evidence for the presence of such mutations. المستخلص الخلفية: يعتبر مرض الألفا ثلاثيميا من الإعتلاات الوراثية المتفشية في جميع أنحاء العالم, وأكثر مايميز هذا المرض هو فقر الدم الذي يتصف بصغر في حجم خلايا الدم الحمراء ونقصان كمية الهيموقلوبين بداخلها. ويتميز الأشخاص الحاملين لهذا المرض بفقر دم متوسط, وهؤلاء من الممكن تشخيصهم عن طريق الخطأ كمصابين بفقر الدم الناتج عن نقص الحديد مما يترتب عليه معالجتهم بعقارات تحتوي علي الحديد من دون إستجابة لهذا العلاج مما يترتب عليه تعرض المريض لخطر زيادة الحديد في الجسم. هدفت هذه الدراسة لإجراء مسح علي مستوي الفحوصات الجينية لطفرات الحذف الوراثية من النوع 3.7 و 4.2 في عينات المرضي المشاركين في الدراسة وربط النتائج بمقاييس فحص الدم الكامل لإيجاد خصائص مميزة للتشخيص المعملي لمرض الألفا ثلاثيميا لدي المرضي السودانيين علي مستوي فحوصات الدم الروتينية. الطرق: إستهدفت هذه الدراسة المقطعية خلال الفترة من شهر فبراير 2013 إلي إبريل 2016 عدد 98 مريض من المرضي المتوقع إصابتهم بمرض الألفا ثلاثيميا إستناداً علي صغر أحجام الخلايا الحمراء لديهم ونقص كمية الهيموقلوبين بداخلها وعدم إصابتهم مسبقا بمرض الملاريا الذي يسببه طفيل البلازموديوم فالسيبارم مع وجود تركيز طبيعي للحديد في المصل (الفيريتين) وخلوهم من الأمراض المزمنة وهؤلاء تم إختيار عينات الحمض النووي (DNA) لديهم لإجراء فحص التفاعل البلمري السلسلي للكشف عن طفرات حزف الورآثية من النوع 3.7 و 4.2 والمعروفة مسبقا عند العنصر/الجنس الأفريقي. النتائج: أظهرت نتائج الدراسة أن 7 عينات من ال 98 عينة حاملين لهذا للمرض ذو الخلل الجيني من طفرة الحذف من النوع 3.7 في الجينات الألفية الخاصة بالقلوبين, كما أوضحت النتائج مريض وآحد مصاب المرض. كما أظهرت الدرآسة بأن القبائل السودانية التي وجدت فيها هذا النوع من الطفرات الوراثية تنتمي إلي إصول من غرب إفريقيا وهي قبيلة الفور والهوسا والرزيقات. وقد أظهرت نتائج التحاليل لدي الحاملين للمرض زيادة ملحوظة في عدد خلايا الدم الحمراء وتباين في نسبة حجمها (القيمة الإحصائية أقل من 0.05) حيث بلغت في تعدادها 7.230.78×1012/L لدي الذكور و 7.210.67×1012/L في الإناث بينما كان التعداد 5.070.87×1012/L عند الأطفال وفيما يخص تركيز الحديد بالدم وفحص الرحلان الكهربائي الكمي للهيموقلوبين فكانت النتائج طبيعية. فيما يخص مستوي الهيموقلوبين فقد أوضحت النتائج إنخفاض بسيط في مستويات تركيز الهيموقلوبين لدي المرضي الحاملين للمرض حيث لم تظهر القيمة البائية أي دلالة إحصايئة حيث كانت أكبر من 0.05 , فبلغت المستويات عند الذكور 11.700.57 جرام/الديسيليتر و 11.250.64 جرام/الديسيليتر عند الإناث أما بالنسبة للأطفال فكانت 11.62.95 جرام/الديسيليتر. أما بالنسبة لمتوسط حجم الخلايا الحمراء ووزن الهيموقلوبين دآخلها لدي المرضي الحاملين للمرض فقد أظهرت الدراسة إنخفاض ملحوظ, لكن بالنسبة لتركيز الهيموقلوبين فيها فلم يكن هنالك إنخفاض وآضح. أما بالنسبة للمريض المصاب بالمرض فقد كانت نتائج فحوص الدم كالآتي (تعداد خلايا الدم الحمراء 1.38×1012/ اللتر و مستوي الهيموقلوبين 4.99 جرام/الديسلتر و حجم الخلايا الحمراء الترآكمي 11% و متوسط حجم الخلايا الحمراء 79.7 فيمتو لتر و متوسط وزن الخضاب دآخل الخلايا الحمراء 35.5 بيكو جرام و متوسط تركيز الخضاب في الخلايا الحمراء 44.5 جرام / الديسلتر ومستوي تباين أحجام الخلايا 17.7 % بينما كانت مستوي الحديد في الدم (الفيرتين) 1807 ملجرام/ الديسلتر وهذه الزيادة تعود لسبب عمليات نقل الدم لهذا المريض. الخلاصة: أثبتت الدراسة وجود طفرات الحذف الجيني من النوع 3.7 والخاصة بمرض الألفا ثلاثيميا عند السودانيين في القبائل السودانية المستوطنة في غرب السودان والتي تنتمي في الأصل إلي الإصول الغرب إفريقية حيث يتمركز المرض. التوصيات: توصي الدرآسة بضرورة فحص الحمض النووي للكشف علي مثل هذه الطفرات الورآثية المذكورة مسبقاً لدي الأشخاص الذين تظهر فحوص الدم الأولية زيادة في تعداد خلايا الدم الحمراء وزيادة في مستوي حجم الخلايا الحمرآء الترآكمي (الهيماتوكرت) و زيادة في مستوي تباين أحجام الخلآيا الحمرآء و مستوي طبيعي في الهيموقلوبين من النوع A2 و مستوي طبيعي في تركيز الحديد مع وجود الخلايا الهدفية في صورة الدم الطرفي وذلك لأن هذه الدلائل قد تكون مؤشر قوي لوجود الطفرات التي كشفت عنها هذه الدرآسة.