PHD theses : Medical Laboratory Science
Permanent URI for this collectionhttps://repository.neelain.edu.sd/handle/123456789/496
Browse
2 results
Search Results
Item The Association of Platelet Glycoprotein IIb/IIIa Gene Polymorphism and Platelet Indices among Sudanese Patients with Myocardial Infarction in Khartoum State(2017) Mohanad Altayeb Mohamed Ahmed Abu AlhassanAbstract Background Myocardial infarction represents permanent cellular injury and necrosis after a prolonged ischemic episode. The platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor plays an important role in platelet aggregation. The clinical impact of platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor polymorphism and platelet indices have been investigated in several diseases, but its specific role on thrombotic cardiovascular complications has been challenging. This study aimed to investigate platelet glycoprotein IIb/IIIa gene polymorphisms and platelet indices with Sudanese patients with myocardial infarction. Methods In analytical case control study, a total of 200 participants were enrolled in this study; 100 patients with confirmed diagnosis of MI and 100 apparently healthy individuals as a control group. Platelet indices and GPIIb/IIIa gene polymorphism were determined by using hematology analyzer and polymerase chain reaction – restriction fragment length polymorphism technique respectively. Results This study showed that, the ages of MI patients ranged from 25 to 90 years and (Mean±SD: 59.38± 14.36 and 66.12 ±10.55 for STEMI and NSTEMI patients respectively). STEMI patients showed statistical significantly of MPV, PDW and P-LCR, Mean ±SD (10.34±1.12, 13.55±2.8 and 28.2±8.3) respectively compared to normal control. There was statistical significantly of MPV and P-LCR (10.3±0.8 and 28.15±6.42) respectively for NSTEMI. The GPIIb genotypes showed no statistically significant (P.value >0.05) with STEMI and NSTEMI. The Ile/Ile GPIIb genotype was the most frequent (79%, 76.7% and 75.0%), followed by Ile/Ser (13%, 21.6% and 22.5%) and Ser/Ser (8%, 1.7% and 2.5%) genotypes consequently in control, STEMI and NSTEMI respectively. The GPIIIa genotypes showed statistically significant (P.value < 0.05) with MI. The GPIIIa Leu/Leu was statistically significant as reducing risk for MI (P. vlaue: 0.000).The GPIIIa Leu/Pro genotypes was statistically significant for STEMI (OR=6.0; P.value: 0.000) and NSTEMI (OR=6.652; P.value: 0.000) compared to normal control. The interaction of MI risk factors with GPIIIa Leu/Leu genotype was statistically significant for STEMI (OR: 5.744; P.value: 0.001). The Leu/Pro genotype and family history of MI were statistically significant for STEMI (OR: 13.571, P.value: 0.024). Conclusions The MPV and P-LCR were increased in MI patients; while the PDW increased in STEMI patients. The platelet indices increased with increase of age in NSTEMI patients. The GPIIIa Leu/ Pro genotype is risk factor for MI. The GPIIIa Leu/Leu genotype reduces risk for MI. The GPIIb genotypes are not risk for MI. المستخلص المقدمه مرض الذبحه القلبيه (احتشاء عضلة القلب) هو مرض ينتج عن تقرحات دائمه فى عضله القلب نتيجه لنقصان حاد للاؤكسجين الواصل للقلب.مستقبلات الصفائح الدمويه ثلاثى ا وثنائ ب يلعبان دورا مهما فى عمليه تجلط الدم وتعمل على تجمع الصفائح الدمويه مع بعضها البعض ومع الاورده الدمويه وبذالك يتوقف الدم من الجروح. التاتير الوراثى للمستقبلات الصفائح الدمويه ثلاثى ا وثنائ ب و معاملات الصفاح الدمويه تمت دراستهم فى كثير من الامراض ولاكن فى مرض القلب مازال تحديا.هدفت هذه الدراسة, إلى دراسه التعددت الجينية لمستقبلات الصفائح الدمويه مستقبلات ثلاثى ا وثنائى ب و معاملات الصفائح الدموية فى المرضى السودانيين الذين يعانون من الزبحه القلبيه. الطرق شملت هذه الدراسة على 200 مشارك من بينهم 100 مريض مصابون بمرض الزبحه القلبيه، و 100 الاخراى عباره عن افراد يتمتعون بالصحه. تم فحص التعددات الجينية لمستقبلات الصفائح الدمويه ثناى ب وثلاثى ا باستخدام تقنية تفاعل البلمره التسلسلى و استخدام تقنيه الانزيمات لقطع حجم الاجزاء من الحمض النووى لتكوين الاليل. تم تحليل معاملات الصفائح الدموية بواسطة محلل الدم الآلي (سيسمكس -21 N ،، اليابان.( النتائج وأظهرت الدراسة أن أعمار مرضى الزبحه القلبيه, تراوحت بين 25 و 90 سنة و (متوسط ± الانحراف المعيارى :59.38 ± 14.36و 66.12 ±10.55 ) للمرضى مصابين باالزبحه القلبيه مصحوب بتغير او عدم تغير فى رسمات القلب على التوالي.المرضى بالزبحه القلبيه مصحوب بتغير ف رسمات القلب زيادة معنويه في متوسط,وتوزيع وحجم الصفائح الدموية (متوسط ± الانحراف المعيارى) (10.34±1.12, 13.55±2.8 and 28.2±8.3) على التوالى.كان هناك زيادة معنوية متوسط و توزيع الصفائح الدمويه للمرضى مصابين بالزبحات القلبيه مصحوب بعدم بتغير فى رسمات القلب (10.3±0.8 and 28.15±6.42) م%). أظهرت الأنماط الجينية لمستقبل للصفائح الدمويه ثنائ ب عن عدم وجود ارتباط ذو دلالة إحصائية (P.value > 0.05 ) مع مصابين بالزبح القلبيه. وجد فى جميع المجوعات الدراسيه الأيزوليوسين / الأيزوليوسين النمط الوراثي كان الأكثر شيوعا (79%, 76.7% and 75.0%)، تليها الأيزوليوسين/ سيرين (13%, 21.6% and22.5%) و سيرين / سيرين((8%, 1.7% and 2.5%)) مستسلسلات بالتالي لمجموعه الشواهد , الموضى بالزبحه القلبيه مصحوبه بتغير وعدم تغير فى رسمات القلب متتاليا. اظهرت الدراسه,أن مستقبل الصائح الدمويه الموروثه ثلاثى ا, ليو / ليو ذات دلالة إحصائية مع تقليل خطر الاصابه بمرض باالزبحه القلبيه ( P.value: 0.000),بينما مستقبل الصائح الدمويه الموروثه ثلاثى ا ليو / برو يذيد من خطر الاصابه بمرض الزبحه القلبيه مصحوبه بتغير وعدم تغير فى رسمات القلب متتاليا (OR=6.0; P.value: 0.000 وOR=6.652; P.value: 0.000) مقارنه مع مجموعه الشواهد.فإن التفاعل بين عوامل الخطر لامراض القلب مع مستقبل الصائح الدمويه الموروثه ثلاثى ا ليو / ليو النمط الجيني يزيد بشكل كبير من خطر تطوير مرضى الزبحه القلبيه مصحوب بتغير رسمات القلب (OR: 5.744; P.value: 0.001). فإن وجود النمط الجيني ليو / برو لمستقبل الصائح الدمويه الموروثه ثلاثى ا والتاريخ العائلي للمرض بالزبحه القلبيه, يزيد بشكل كبير من خطر لتطوير مرض الزبحه القلبيه مصحوب بتغير ف رسمات القلب (OR: 13.571, P.value: 0.024). الخلاصه خلصت الدراسه ان, المرضى بالزبحه القلبيه مصحوب بتغير او عدم تغير ف رسمات القلب زيادة كبيرة في متوسط وحجم الصفائح الدموية. النمط الجيني لمستقبل الصفائح الدمويه ثلاثى ا ليو / برو عامل خطر لتطوير مرض الزبحه القلبيه. وجود النمط الجيني ليو / برو وتاريخ العائلي للمرض كعامل خطر يزيد من خطر تطوير مرض الزبحه القلبيه مصحوب بتغير فى رسمات القلب, بينما النمط الجيني لمستقبل الصفائح الدمويه ثلاثى ليو / ليو, يقلل من خطر لتطوير مرض الزبحات القلبيه. فإن التفاعل بين عوامل الخطر لمرض الزبحه القلبيه مع النمط الجيني لمستقبل الصفائح الدمويه ثلاثى ليو / ليو يزيد من خطر لتطوير مرض الزبحه القلبيه مصحوب بتغير فى رسمات القلب.Item Screening for 3.7 and 4.2 Deletion Mutations in Sudanese Patients Suspected to Alpha Thalassaemia(AL-Neelain University, 2017) Hussam Ali Osman BalloulaAbstract Background: Alpha-thalassaemia is the genetic disorders that has high prevalence in the human population around all over the world, characterised by microcytic and hypochromic anaemia. The carriers for the disease present with a mild anaemia can be miss diagnosed as iron deficiency anemia and the patients could take the iron therapy without response that which exposes the patient to the risk of hemochromatosis. The study aimed to screen the participant samples for the 3.7 and 4.2 deletion mutations at the molecular level and to correlate the findings with the CBC parameters in order to find out a criteria for the lab diagnosis of alpha thalassaemia in Sudanese patients at the routine haematological investigations. Methods: This is a cross sectional study during the period from February 2013 to April 2016. The study targeted 98 patients of highly suspected to have alpha thalassemia based on the microcytosis and hypochromasis of their RBCs, no past history of malaria (plasmodium falciparum infection), normal serum Ferritin level and free of any chronic diseases were selected for DNA analysis (GAP-PCR) for the 3.7 and 4.2 alpha gene deletion mutations which is the most common types of the alpha thalassaemia mutations in Africans. Results: The revealed of these 98 patients 7 were carriers for the 3.7 deletion mutation in the alpha globin gene and only one patient was 3.7 homozygous deletion mutation and all samples were negative for the 4.2 deletion mutation. The study revealed the 3.7 deletion mutation was found in a Sudanese tribes originated from the West Africa which are Four, Hawsa and Rezagat Tribes. In the carriers of this mutation the RBCs and HCT were significantly increased “P-value <0.05”, the RBCs were 7.230.78×1012/L in the adult male and 7.210.67×1012/L in adult female while in the children were 5.070.87×1012/L. The MCV and MCH were clearly decreased, but the MCHC slightly decreased. The Hb level revealed mild decrease without statistical significance “P-value ˃0.05” in the adult males were 11.70.57 g/dl and 11.250.64 g/dl while in the children were 11.62.95 g/dl. The Ferritin level was normal and the RDW_CV clearly increased. The quantitative Hb electrophoresis was normal in addition to the presence of many target cells in peripheral picture and no one of these carriers presence with clinical manifestations indicating for anaemia, but the homozygous 3.7 deletion mutation patient was anaemic and his basic haematological parameters were as follows RBCs 1.38×1012/L, Hb 4.99 g/dl, HCT 11%, MCV 79.7 fl, MCH 35.5 pg, MCHC 44.5 g/dl, RDW_CV 17.7% and his Ferritin level was1807 mg/dl and this elevation due to the blood transfusion. Conclusion: Confirmed the presence of the alpha thalassaemia in Sudanese population for the 3.7 deletion mutation in the tribes that belong to the western reside of the Sudan and which is basically originated from the West Africa where the disease was already known. Recommendations: The study recommend to the molecular for the diagnosis of the 3.7 and the other 6 common deletion mutation for the diagnosis of the alpha thalassaemia in Sudanese patients whose present with undefined microcytosis, increased RBCs, HCT, RDW_CV with normal Ferritin level, Hb A2 and presence of target cells in peripheral blood, because these findings might be strong evidence for the presence of such mutations. المستخلص الخلفية: يعتبر مرض الألفا ثلاثيميا من الإعتلاات الوراثية المتفشية في جميع أنحاء العالم, وأكثر مايميز هذا المرض هو فقر الدم الذي يتصف بصغر في حجم خلايا الدم الحمراء ونقصان كمية الهيموقلوبين بداخلها. ويتميز الأشخاص الحاملين لهذا المرض بفقر دم متوسط, وهؤلاء من الممكن تشخيصهم عن طريق الخطأ كمصابين بفقر الدم الناتج عن نقص الحديد مما يترتب عليه معالجتهم بعقارات تحتوي علي الحديد من دون إستجابة لهذا العلاج مما يترتب عليه تعرض المريض لخطر زيادة الحديد في الجسم. هدفت هذه الدراسة لإجراء مسح علي مستوي الفحوصات الجينية لطفرات الحذف الوراثية من النوع 3.7 و 4.2 في عينات المرضي المشاركين في الدراسة وربط النتائج بمقاييس فحص الدم الكامل لإيجاد خصائص مميزة للتشخيص المعملي لمرض الألفا ثلاثيميا لدي المرضي السودانيين علي مستوي فحوصات الدم الروتينية. الطرق: إستهدفت هذه الدراسة المقطعية خلال الفترة من شهر فبراير 2013 إلي إبريل 2016 عدد 98 مريض من المرضي المتوقع إصابتهم بمرض الألفا ثلاثيميا إستناداً علي صغر أحجام الخلايا الحمراء لديهم ونقص كمية الهيموقلوبين بداخلها وعدم إصابتهم مسبقا بمرض الملاريا الذي يسببه طفيل البلازموديوم فالسيبارم مع وجود تركيز طبيعي للحديد في المصل (الفيريتين) وخلوهم من الأمراض المزمنة وهؤلاء تم إختيار عينات الحمض النووي (DNA) لديهم لإجراء فحص التفاعل البلمري السلسلي للكشف عن طفرات حزف الورآثية من النوع 3.7 و 4.2 والمعروفة مسبقا عند العنصر/الجنس الأفريقي. النتائج: أظهرت نتائج الدراسة أن 7 عينات من ال 98 عينة حاملين لهذا للمرض ذو الخلل الجيني من طفرة الحذف من النوع 3.7 في الجينات الألفية الخاصة بالقلوبين, كما أوضحت النتائج مريض وآحد مصاب المرض. كما أظهرت الدرآسة بأن القبائل السودانية التي وجدت فيها هذا النوع من الطفرات الوراثية تنتمي إلي إصول من غرب إفريقيا وهي قبيلة الفور والهوسا والرزيقات. وقد أظهرت نتائج التحاليل لدي الحاملين للمرض زيادة ملحوظة في عدد خلايا الدم الحمراء وتباين في نسبة حجمها (القيمة الإحصائية أقل من 0.05) حيث بلغت في تعدادها 7.230.78×1012/L لدي الذكور و 7.210.67×1012/L في الإناث بينما كان التعداد 5.070.87×1012/L عند الأطفال وفيما يخص تركيز الحديد بالدم وفحص الرحلان الكهربائي الكمي للهيموقلوبين فكانت النتائج طبيعية. فيما يخص مستوي الهيموقلوبين فقد أوضحت النتائج إنخفاض بسيط في مستويات تركيز الهيموقلوبين لدي المرضي الحاملين للمرض حيث لم تظهر القيمة البائية أي دلالة إحصايئة حيث كانت أكبر من 0.05 , فبلغت المستويات عند الذكور 11.700.57 جرام/الديسيليتر و 11.250.64 جرام/الديسيليتر عند الإناث أما بالنسبة للأطفال فكانت 11.62.95 جرام/الديسيليتر. أما بالنسبة لمتوسط حجم الخلايا الحمراء ووزن الهيموقلوبين دآخلها لدي المرضي الحاملين للمرض فقد أظهرت الدراسة إنخفاض ملحوظ, لكن بالنسبة لتركيز الهيموقلوبين فيها فلم يكن هنالك إنخفاض وآضح. أما بالنسبة للمريض المصاب بالمرض فقد كانت نتائج فحوص الدم كالآتي (تعداد خلايا الدم الحمراء 1.38×1012/ اللتر و مستوي الهيموقلوبين 4.99 جرام/الديسلتر و حجم الخلايا الحمراء الترآكمي 11% و متوسط حجم الخلايا الحمراء 79.7 فيمتو لتر و متوسط وزن الخضاب دآخل الخلايا الحمراء 35.5 بيكو جرام و متوسط تركيز الخضاب في الخلايا الحمراء 44.5 جرام / الديسلتر ومستوي تباين أحجام الخلايا 17.7 % بينما كانت مستوي الحديد في الدم (الفيرتين) 1807 ملجرام/ الديسلتر وهذه الزيادة تعود لسبب عمليات نقل الدم لهذا المريض. الخلاصة: أثبتت الدراسة وجود طفرات الحذف الجيني من النوع 3.7 والخاصة بمرض الألفا ثلاثيميا عند السودانيين في القبائل السودانية المستوطنة في غرب السودان والتي تنتمي في الأصل إلي الإصول الغرب إفريقية حيث يتمركز المرض. التوصيات: توصي الدرآسة بضرورة فحص الحمض النووي للكشف علي مثل هذه الطفرات الورآثية المذكورة مسبقاً لدي الأشخاص الذين تظهر فحوص الدم الأولية زيادة في تعداد خلايا الدم الحمراء وزيادة في مستوي حجم الخلايا الحمرآء الترآكمي (الهيماتوكرت) و زيادة في مستوي تباين أحجام الخلآيا الحمرآء و مستوي طبيعي في الهيموقلوبين من النوع A2 و مستوي طبيعي في تركيز الحديد مع وجود الخلايا الهدفية في صورة الدم الطرفي وذلك لأن هذه الدلائل قد تكون مؤشر قوي لوجود الطفرات التي كشفت عنها هذه الدرآسة.