The Association and the Role of BCL11A Genetic Polymorphisms on the Severity of Sickle Cell Anaemia among Sudanese Patients

Abstract

Results This study showed that, the mean of Hb-F level was (11.3±7.5%). The mean age of patients was 7 years and a negative correlation was found between Hb-F level (decreased) and age (increased) )r = −0.312, P.value = 0.008). Hb-F level also has a significant association with the complications of SCA patients (P.value=0.000). A total of 7 genetic polymorphisms were detected in intron 2 on BCL11A gene distributed randomly among all 69 SCA patients (97.2 % showed positivity of the SNPs) and 2 patients did not showed (2.8%). A significant association was found between Hb-F level and these polymorphisms (rs11886868, rs766432, rs144866206, rs766431, rs7607173, rs6706648 and a novel mutation in position 60104 transversion of C to A was discovered also. Moreover, the most strong associations were found in rs11886868 (P.value=0.000), rs766432 (P.value=0.042), rs7607173 (P.value =0.01) and rs 6706648 (P.value= 0.001). On the other hand, the mutant homozygous genotypes (AA, GG, TT and CC) were showed significant decreased effect in Hb-F level and increased the severity of the complications. Conclusions The BCL11A gene mutant polymorphisms; rs11886868, rs766432, rs7606173 and rs6706648 had significant reduction effect on Hb F level (decreased) among patients with obviously resulting as complications. Patients who did not showed mutation were showed high Hb F level and less complications appearance. A novel mutation was found also and should be register.

مستخلص الدراسه المقدمه فقر الدم المنجلي هو اضطراب وراثي شائع في الهيموجلوبين , وفي السودان هو اعتلال الهيموجلوبين الأكثر شيوعًا المرتبط بفقر الدم .يؤثر مستوى الهيموجلوبين الجنيني على شده فقر الدم المنجلي ، نظرًا لقدرته على تثبيط بلمرة هيموجلوبين اس . يعد مستوى الهيموجلوبين الجنيني هو المحسن الوراثي الرئيسي للخصائص الدمويه والسريريه لفقر الدم المنجلي . في الآونة الأخيرة ، اقترح الجين BCL11A كمنظم لمستوى الهيموجلوبين الجنيني . تهدف هذه الدراسه الى التحقق في تعدد الأشكال الجينيه في الجين BCL11A مع مستوى الهيموجلوبين الجنيني في المرضى السودانيين المصابين بفقر الدم المنجلي( اس /اس) ودور هذه الأشكال الجينيه في مضاعفات المرض . الطرق شملت هذه الدراسه 71 مريضا سودانيا يعانون من فقر الدم المنجلي) اس / اس ) تم استبعاد المرضى الذين يتناولون ال هيدروكسي يوريا والذين لديهم تاريخ نقل دم خلال ثلاثة أشهر على الأقل . تم اجراء تعداد الدم الكامل والهيموجلوبين الكهربائي بالانابيب الشعريه الأوتوماتيكه . تم تحديد التنميط الجيني لتعدد الأشكال الجينيه في انترون 2 على الجين BCL11A باستخدام تفاعل البوليمرايز المتسلسل ثم استخدام تقنيه تسلسل الحمض النووي . النتائج ظهرت هذه الدراسة أن متوسط ​​مستوى الهيموجلوبين الجنيني كان ( 11.3 ± 7.5 (% . كان متوسط عمر المرضى 7 سنوات وتم العثور على علاقه سلبيه بين انخفاض مستوى الهيموجلوبين الجنيني وزياده العمر) r = −0.312) ( P.value = 0.008) . يوجد ايضا ارتباط بين مستوى الهيموجلوبين الجنيني و مضاعفات مرضى الانيميا المنجليه P.value =0.00) ) . تم الكشف عن 7 من الانماط الجينيه في انترون 2 على الجين BCL11A موزعة عشوائيا على جميع مرضى الانيميا المنجليه وظهرت على 69 (97.2%) من المرضى ولم يظهر في 2 من المرضى (2.8 ٪) .