كلية علوم المختبرات الطبية
Permanent URI for this communityhttps://repository.neelain.edu.sd/handle/123456789/488
Browse
1 results
Search Results
Item Screening for 3.7 and 4.2 Deletion Mutations in Sudanese Patients Suspected to Alpha Thalassaemia(AL-Neelain University, 2017) Hussam Ali Osman BalloulaAbstract Background: Alpha-thalassaemia is the genetic disorders that has high prevalence in the human population around all over the world, characterised by microcytic and hypochromic anaemia. The carriers for the disease present with a mild anaemia can be miss diagnosed as iron deficiency anemia and the patients could take the iron therapy without response that which exposes the patient to the risk of hemochromatosis. The study aimed to screen the participant samples for the 3.7 and 4.2 deletion mutations at the molecular level and to correlate the findings with the CBC parameters in order to find out a criteria for the lab diagnosis of alpha thalassaemia in Sudanese patients at the routine haematological investigations. Methods: This is a cross sectional study during the period from February 2013 to April 2016. The study targeted 98 patients of highly suspected to have alpha thalassemia based on the microcytosis and hypochromasis of their RBCs, no past history of malaria (plasmodium falciparum infection), normal serum Ferritin level and free of any chronic diseases were selected for DNA analysis (GAP-PCR) for the 3.7 and 4.2 alpha gene deletion mutations which is the most common types of the alpha thalassaemia mutations in Africans. Results: The revealed of these 98 patients 7 were carriers for the 3.7 deletion mutation in the alpha globin gene and only one patient was 3.7 homozygous deletion mutation and all samples were negative for the 4.2 deletion mutation. The study revealed the 3.7 deletion mutation was found in a Sudanese tribes originated from the West Africa which are Four, Hawsa and Rezagat Tribes. In the carriers of this mutation the RBCs and HCT were significantly increased “P-value <0.05”, the RBCs were 7.230.78×1012/L in the adult male and 7.210.67×1012/L in adult female while in the children were 5.070.87×1012/L. The MCV and MCH were clearly decreased, but the MCHC slightly decreased. The Hb level revealed mild decrease without statistical significance “P-value ˃0.05” in the adult males were 11.70.57 g/dl and 11.250.64 g/dl while in the children were 11.62.95 g/dl. The Ferritin level was normal and the RDW_CV clearly increased. The quantitative Hb electrophoresis was normal in addition to the presence of many target cells in peripheral picture and no one of these carriers presence with clinical manifestations indicating for anaemia, but the homozygous 3.7 deletion mutation patient was anaemic and his basic haematological parameters were as follows RBCs 1.38×1012/L, Hb 4.99 g/dl, HCT 11%, MCV 79.7 fl, MCH 35.5 pg, MCHC 44.5 g/dl, RDW_CV 17.7% and his Ferritin level was1807 mg/dl and this elevation due to the blood transfusion. Conclusion: Confirmed the presence of the alpha thalassaemia in Sudanese population for the 3.7 deletion mutation in the tribes that belong to the western reside of the Sudan and which is basically originated from the West Africa where the disease was already known. Recommendations: The study recommend to the molecular for the diagnosis of the 3.7 and the other 6 common deletion mutation for the diagnosis of the alpha thalassaemia in Sudanese patients whose present with undefined microcytosis, increased RBCs, HCT, RDW_CV with normal Ferritin level, Hb A2 and presence of target cells in peripheral blood, because these findings might be strong evidence for the presence of such mutations. المستخلص الخلفية: يعتبر مرض الألفا ثلاثيميا من الإعتلاات الوراثية المتفشية في جميع أنحاء العالم, وأكثر مايميز هذا المرض هو فقر الدم الذي يتصف بصغر في حجم خلايا الدم الحمراء ونقصان كمية الهيموقلوبين بداخلها. ويتميز الأشخاص الحاملين لهذا المرض بفقر دم متوسط, وهؤلاء من الممكن تشخيصهم عن طريق الخطأ كمصابين بفقر الدم الناتج عن نقص الحديد مما يترتب عليه معالجتهم بعقارات تحتوي علي الحديد من دون إستجابة لهذا العلاج مما يترتب عليه تعرض المريض لخطر زيادة الحديد في الجسم. هدفت هذه الدراسة لإجراء مسح علي مستوي الفحوصات الجينية لطفرات الحذف الوراثية من النوع 3.7 و 4.2 في عينات المرضي المشاركين في الدراسة وربط النتائج بمقاييس فحص الدم الكامل لإيجاد خصائص مميزة للتشخيص المعملي لمرض الألفا ثلاثيميا لدي المرضي السودانيين علي مستوي فحوصات الدم الروتينية. الطرق: إستهدفت هذه الدراسة المقطعية خلال الفترة من شهر فبراير 2013 إلي إبريل 2016 عدد 98 مريض من المرضي المتوقع إصابتهم بمرض الألفا ثلاثيميا إستناداً علي صغر أحجام الخلايا الحمراء لديهم ونقص كمية الهيموقلوبين بداخلها وعدم إصابتهم مسبقا بمرض الملاريا الذي يسببه طفيل البلازموديوم فالسيبارم مع وجود تركيز طبيعي للحديد في المصل (الفيريتين) وخلوهم من الأمراض المزمنة وهؤلاء تم إختيار عينات الحمض النووي (DNA) لديهم لإجراء فحص التفاعل البلمري السلسلي للكشف عن طفرات حزف الورآثية من النوع 3.7 و 4.2 والمعروفة مسبقا عند العنصر/الجنس الأفريقي. النتائج: أظهرت نتائج الدراسة أن 7 عينات من ال 98 عينة حاملين لهذا للمرض ذو الخلل الجيني من طفرة الحذف من النوع 3.7 في الجينات الألفية الخاصة بالقلوبين, كما أوضحت النتائج مريض وآحد مصاب المرض. كما أظهرت الدرآسة بأن القبائل السودانية التي وجدت فيها هذا النوع من الطفرات الوراثية تنتمي إلي إصول من غرب إفريقيا وهي قبيلة الفور والهوسا والرزيقات. وقد أظهرت نتائج التحاليل لدي الحاملين للمرض زيادة ملحوظة في عدد خلايا الدم الحمراء وتباين في نسبة حجمها (القيمة الإحصائية أقل من 0.05) حيث بلغت في تعدادها 7.230.78×1012/L لدي الذكور و 7.210.67×1012/L في الإناث بينما كان التعداد 5.070.87×1012/L عند الأطفال وفيما يخص تركيز الحديد بالدم وفحص الرحلان الكهربائي الكمي للهيموقلوبين فكانت النتائج طبيعية. فيما يخص مستوي الهيموقلوبين فقد أوضحت النتائج إنخفاض بسيط في مستويات تركيز الهيموقلوبين لدي المرضي الحاملين للمرض حيث لم تظهر القيمة البائية أي دلالة إحصايئة حيث كانت أكبر من 0.05 , فبلغت المستويات عند الذكور 11.700.57 جرام/الديسيليتر و 11.250.64 جرام/الديسيليتر عند الإناث أما بالنسبة للأطفال فكانت 11.62.95 جرام/الديسيليتر. أما بالنسبة لمتوسط حجم الخلايا الحمراء ووزن الهيموقلوبين دآخلها لدي المرضي الحاملين للمرض فقد أظهرت الدراسة إنخفاض ملحوظ, لكن بالنسبة لتركيز الهيموقلوبين فيها فلم يكن هنالك إنخفاض وآضح. أما بالنسبة للمريض المصاب بالمرض فقد كانت نتائج فحوص الدم كالآتي (تعداد خلايا الدم الحمراء 1.38×1012/ اللتر و مستوي الهيموقلوبين 4.99 جرام/الديسلتر و حجم الخلايا الحمراء الترآكمي 11% و متوسط حجم الخلايا الحمراء 79.7 فيمتو لتر و متوسط وزن الخضاب دآخل الخلايا الحمراء 35.5 بيكو جرام و متوسط تركيز الخضاب في الخلايا الحمراء 44.5 جرام / الديسلتر ومستوي تباين أحجام الخلايا 17.7 % بينما كانت مستوي الحديد في الدم (الفيرتين) 1807 ملجرام/ الديسلتر وهذه الزيادة تعود لسبب عمليات نقل الدم لهذا المريض. الخلاصة: أثبتت الدراسة وجود طفرات الحذف الجيني من النوع 3.7 والخاصة بمرض الألفا ثلاثيميا عند السودانيين في القبائل السودانية المستوطنة في غرب السودان والتي تنتمي في الأصل إلي الإصول الغرب إفريقية حيث يتمركز المرض. التوصيات: توصي الدرآسة بضرورة فحص الحمض النووي للكشف علي مثل هذه الطفرات الورآثية المذكورة مسبقاً لدي الأشخاص الذين تظهر فحوص الدم الأولية زيادة في تعداد خلايا الدم الحمراء وزيادة في مستوي حجم الخلايا الحمرآء الترآكمي (الهيماتوكرت) و زيادة في مستوي تباين أحجام الخلآيا الحمرآء و مستوي طبيعي في الهيموقلوبين من النوع A2 و مستوي طبيعي في تركيز الحديد مع وجود الخلايا الهدفية في صورة الدم الطرفي وذلك لأن هذه الدلائل قد تكون مؤشر قوي لوجود الطفرات التي كشفت عنها هذه الدرآسة.