كلية علوم المختبرات الطبية
Permanent URI for this communityhttps://repository.neelain.edu.sd/handle/123456789/488
Browse
1 results
Search Results
Item Cytokines as a Serum Immunological Markers for Follow up of Pulmonary Tuberculosis During Therapy(AL-Neelain University, 2012) Amal Elhaj Alawad EbraheemABSTRACT The aim of the present study was to determine Th1 and Th2 cytokine profile in patients with tuberculosis to identify immunological markers for follow up of the disease activity, and to asses the outcome of anti-tuberculosis treatment. Blood samples were collected from newly diagnosed HIV negative pulmonary tuberculosis patients and from apparently healthy individuals as controls following an informed consent. Blood samples were as well collected at several intervals during the treatment with anti-tuberculosis drugs. Levels of IFN-γ, TNF-α and Th2 cytokines IL-4 and IL-10 were measured pre and during treatment using commercial available enzyme-linked immune-sorbent assay (ELISA). Data were analyzed using SPSS 20. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve analysis has been carried out to assess their discriminative power and to determine cut-off values. Analysis has been carried out further by calculating other measures of diagnostic test accuracy. The results showed the median serum level of IL-4 was 20 and 35 pg/ml higher in new cases (untreated patients) and in patients under treatment with oral anti-tuberculosis, respectively, compared with that of Controls (p=001). The levels of TNF- were significantly increased in patients before and after the treatment than those in control (p=0.001). New cases had the highest median level (10pg/ml) followed by those under treatment group (6pg/ml). Levels for IFN-γ were not statistically different between patients and controls (p=0.351). Median levels of IL10 were similar in both controls and new cases groups (35pg/ml), but lower in patients under treatment group (20pg/ml). Despite that, the difference in levels of IL-10 was not statistically different between patients and controls (p=0.243). Increase in levels of IL-4 during treatment showed that Th2 immune responses still present and may indicate active disease and thus IL4 cytokine may be a possible marker for the disease activity. This increase in IL4 is supported by a decrease in TNF-α levels and dose not conflict with the finding that IFN-γ had highest level in patients under treatment as the difference between those and newly diagnosed patients was not statistically different. Since the specificity of a test is the probability that a test will produce a true negative result when used in a non-infected population while sensitivity is the probability that the test will produce a true positive result when used in an infected population, IL-4 has the potential to be used as marker for TB (specificity=91%) having the area under the curve AUC of .659. TNF-α can be used as marker for TB, having that the (AUC) for TNF-α is .824 (95% CI: .737 - .912). For the chosen cut-off level of 5pg/ml, it has a sensitivity of 85% and a lower specificity of 70%. TNF-α test is most beneficial where prevalence is very low or very high. الخلاصة السل هو مرض تسببه البكتريا المتفطرة السلية،وهى تعتبر سبب ارتفاع معدلات المرض والوفيات فى جميع انحاء العالم و فى السودان. السيتوكينات (cytokines) تلعب دورا رئسيا فى الحماية من عدوى التفطرة السلية وتنظم الاستجابة المناعية على المستوى الخلوى. مستوى السيتوكينات يحدد النتيجة السريرية للمرض والاستجابة للعلاج ،كذلك سيتوكينات خلايا ) 1 Th ( انترفيرون قاما INF-γ) ( هى واحدة من اهم السيتوكينات التى تنتشط البلاعم لانتاج عامل نخر الورم الفا ( TNF-α ( على المستويات الفسيلوجية ، TNF-α له خاصية مضادة للمكروبات من خلال عملية موت الخلاليا Apoptosis -α وقد تسبب النتاج المفرط ل TNF فى امراضية السل المناعية. خلايا Th2) ( تفرز سيتوكين IL-4 وسيتوكين IL-10 وتفعيل تنشيط خلايا B اللمفاوية ويؤدى الى استجابة الاجسام المضادة وتفعيل البلاعم للاستجابة المضادة للالتهاب. IL-4 وهو سيتوكين التهابى يؤدى الى خفض تنظيم افراز الانتفيرون قاما ) INF-γ ( وبالتالى له تاثير ضار على على مرض السل. سيتوكين IL-10 له المقدرة على تثبيط خلايا Th1 وبالتالى انهاء الاستجابة المناعية الخلوية. الهدف من هذة الدراسة هو تحديد سيتوكينات Th1 و Th2 فى مرضى السل الرئوى التى لها تاثيرا مناعيا لمتابعة نشاط المرض من ناحية و لدراسة نتائج العلاج المضاد للسل من ناحية اخرى. لتحقيق ذلك تم جمع عينات الدم للدراسة من مرضى السل الرؤى حديثى التشخيص السالبين لفيروس نقص المناعة البشرية ومقارنتهم باشخاص اصحاء على مايبدو كمقياس بعد الموافقة المسبقة . تم جمع عينات الدم على فترات عدة خلال فترة العلالج بالادوية المضادة للسل .تم قياس سيتوكينات الانتفيرون ) ( IFN-γ و TNF-α) ) وسيتوكينات خلية ) Th2 ( وهى IL-4 و IL-10 قبل واثناء العلاج؛باستخدام فحص الانزيم المناعى المرتبط الماص ) .(ELIZ وتم تحليل البيانات باستخدام SPSS20 وتم تنفيذ الملتقى المميز لتحليل المنحنى (ROC) لتقيم قدرتها التميزية وتحديد قيم القطع Cutt –Off وقد تم اجراء تحليل مذيد من التدابير الاخرى عن طريق الاختبارات التشخيصية للدقة. اظهرت النتائج ان متوسط مستويات المصل من السيتوكيين IL-4 فى المرضى الجدد )الذين لم يتلقوا العلاج ( كانت 02 بيجو غرام /مل والذين يتلقون العلاج كانت 53 بيجوا غرام /مل وان اختبارات الفرق بين الاصحاء والذين لم يتلقوا العلاج (P:0.005) والذين تلقوا العلاج مقارنة بالاصحاء .(P:0.017) وذيادة فى فى مستويات TNF-α فى المرضى قبل العلاج مقارنة بالاصحاء) P:0.001 .) وكانت مستويات INF-γ لا تختلف فى المرضى عن الاصحاء احصائيا P:0.351) .) مستويات المصل من IL-10 كانت متشابهة فى كل من المجموعات الغير معالجة والاصحاء 53 بيجو غرام/مل فى حين ان مجموعة المرضى تحت العلاج لها مستويات اقل 02 بيجو غرام /مل وعلى الرغم من دللك كنات مستويات IL-10 لا تختلف احصائيا بين المرضى تحت العلاج والاصحاء P:0.234) .) اظهرت زيادة مستويات IL-4 اثناء العلاج ان الاستجابة المناعية لخلاليا Th2 موجودة وهى تشير الى ان مرض السل كامن او نشط وبالتالى فان IL-4 يعتبر علامة ممكنة ويدعم هذة الذيادة فى IL-4 ذيادة فى مستويا TNF-α- وهى لا تتعارض مع الحقائق ان الانترفيرون قاما INF-γ له اعلى مستوى فى المرضى تحت العلاج على اساس ان الفرق بين هذة المجموعة ومجموعة المرضى حديثى التشخيص لم تختلف احصائيا . بما ان خصوصية الاختبار هى احتمال ان الاختبار سوف يعطى نتيجة سالبة صحيحة عند استحدامه فى مجموعة الاشخاص الغير مصابة فى حين ان حساسية الاختبار هى احتمال ان الاختبار سوف يعطى نتيجة ايجابية حقيقية عند استخدامه فى الاشخاص المصابين IL-4; لديه القدرة على ان يستخدم كعلامة للمرض بخصوصية ) 11 %( ووجود منطقة تحت المنحنى AUC0.650) ( ودرجة حساسية ) )%51 ويمكن استخدام TNF-α كعلامة للمرض بخصوصية 02 % ودرجة حساسية 53 % ووجود منطقة تحت المنحنى 0.737) (