Hameed Mohamed Hamid2023-04-112023-04-112022-09http://hdl.handle.net/123456789/19126A thesis submitted for fulfilment of the requirement for Doctorate of Philosophy Degree (PhD) in HaematologyAbstract Background: Among the genetic factors, there is an association between preeclampsia and polymorphisms in some genes of different population samples, as vascular endothelial growth factor (VEGFA) and the inflammatory mediators, as IL-1A, IL-1b and IL-1RN. The study aimed to determine genotyping of vascular endothelial growth factor (VEGFA) interleukin 1 Alpha (IL1A) genes, interleukin 1 beta (IL1B) genes and receptor antagonist and hematological profile among preeclamptic Sudanese women. Method: The study was case - control study conducted in Khartoum at Saad Abualila hospital in the period from 2015 to 2019. One hundred and twenty pregnant women were involved; sixty had preeclampsia and sixty were healthy controls. The participants were genotyped for vascular endothelial growth factor A (VEGFA) rs3025039, interleukin 1 Alpha (IL1A) rs1800587 interleukin 1 beta (IL1β) rs16944, and IL1β rs1143634, (IL1RN) receptor antagonist(rs2234663) by performing polymerase chain reaction–restriction fragment length polymorphism analysis and haematological profile. Results: Genotypes distribution of VEGFA+936C/T, interleukin 1 ALPHA (IL1A)-889C/C, IL-1β–511T/C,IL-1β+3954C/T, IL1RN and haematological profile. VEGFA+936C/T polymorphism was significantly associated with preeclampsia. The proportion of heterozygotes (CT) was significantly higher in patients 45.0% compared to 26.7% of the controls. Likewise, the proportion of the T allele was significantly higher in women with preeclampsia compared to the healthy controls’ women (29.2% vs. 26.7%).IL-1A–889 C/C polymorphism was significantly higher in patients 55.0% compared to 45% of the controls. The proportion of the C allele in women with preeclampsia (65%) compared to the healthy controls (55%) women. IL-1β–511T/C polymorphism (the heterozygotes only) was significantly associated with preeclampsia, The proportion of heterozygotes (CT) higher in patients 45% compared to 23.3% of the controls. The proportion of the C allele in women with preeclampsia (25.8%) compared to the healthy controls (20.0%) women. IL-1β+3954 polymorphism was significantly associated with preeclampsia. The proportion of heterozygotes (CT) higher in patients 51.7% compared to 18.3% of the controls. Moreover, the proportion of the T allele was significantly higher in women with preeclampsia compared to the controls’ women (34.2% vs. 15.8%). ILRN (intron 2) (VNTR) (rs2234663) polymorphism was no significantly associated with preeclampsia. (In patients 10% compared to 11.6 % of the controls). The study of haematological profile, for patient 41% had low platelets below 150, 28% had high haematocrit and 56% had low haemoglobin levels. Among the control 38% % had low platelets below 150, 32% had high haematocrit and 52% had low haemoglobin levels. There was no statistically significant difference according to CBC. Conclusions: In this study significant association were observed between preeclampsia and VEGFA+936C/T,IL-1A–889 C/C, IL-1β+3954C/T, IL-1β-511T/C, (IL1RN) receptor antagonist(rs2234663) gene polymorphism and haematological profile among Sudanese women. Further research is needed. Recommendations: further studies are required with larger sample size and other molecular diagnostic tools. المستلخص الخلفية: من بين العوامل الوراثية ، هناك ارتباط بين تسمم الحمل وتعدد الأشكال في بعض الجينات من عينات سكانية مختلفة ، مثل عامل النمو البطاني الوعائي (VEGFA) والوسطاء الالتهابيين ، مثل IL-1A و IL-1b و IL-1RN. هدفت الدراسة إلى تحديد التنميط الجيني لعامل النمو البطاني الوعائي (VEGFA) وجينات إنترلوكين 1 ألفا (IL1A) وجينات إنترلوكين 1 بيتا (IL1B) ومضادات مستقبلات الدم لدى النساء السودانيات المصابات بالتهاب. المنهج: الدراسة كانت دراسة حالة - شواهد أجريت في ولاية الخرطوم بمستشفى سعد أبوالعلا في الفترة من 2015 م إلى 2019 م وشاركت فيها مائة وعشرون سيدة حاملكان ستون منهم بحالة جيدة ، وستين مصابًا بتسمم الحمل. تم التنميط الجيني للمشاركين من أجل عامل النمو البطاني الوعائي A (VEGFA) rs3025039 ، interleukin 1 Alpha (IL1A) rs1800587 interleukin 1 beta (IL1β) rs16944 ، و IL1β rs1143634 ، (IL1RN) مضاد مستقبلات (IL1RN) من خلال إجراء تفاعل سلسلة البوليمرات (rs2234663). تحليل طول تعدد الأشكال ، وتم تأكيد النتائج من خلال تسلسل الحمض النووي والملف الدموي. النتائج: كان توزيع الأنماط الجينية لـ VEGFA + 936C / T ، و interleukin 1 ALFA (IL1A) -889C / T ، و IL-1β – 511T / C و IL-1β + 3954C / T ، و IL1RN ملف تعريف الدم متسقًا مع HWE (P> 0.05). ارتبط تعدد الأشكال VEGFA + 936C / T بشكل كبير مع تسمم الحمل. كانت نسبة الزيجوت متغايرة الزيجوت (CT) أعلى بشكل ملحوظ في المرضى 45.0٪ مقارنة بـ 26.7٪ من المجموعة الضابطة. وبالمثل ، كانت نسبة الأليل T أعلى بشكل ملحوظ في النساء المصابات بمقدمات الارتعاج مقارنة بالنساء الأصحاء (29.2٪ مقابل 26.7٪) .لقد ارتبط IL-1A-889 C / T تعدد الأشكال بشكل كبير مع مقدمات الارتعاج. نسبة الأليل C في النساء المصابات بمقدمات الارتعاج (55٪) بالمقارنة مع النساء الأصحاء (71.7٪). ارتبط تعدد الأشكال IL-1β-511T / C (متغاير الزيجوت فقط) بشكل كبير مع تسمم الحمل. نسبة الأليل C في النساء المصابات بمقدمات الارتعاج (25.8٪) مقارنة مع النساء الأصحاء (20.0٪). ارتبط IL-1β + 3954 تعدد الأشكال بشكل كبير مع تسمم الحمل. نسبة الزيجوت متغايرة الزيجوت (CT) أعلى في المرضى 51.7٪ مقارنة بـ 18.3٪ من الضوابط. علاوة على ذلك ، كانت نسبة الأليل T أعلى بشكل ملحوظ في النساء المصابات بمقدمات الارتعاج مقارنة بالنساء الضابطات (34.2٪ مقابل 15.8٪). ارتبط تعدد الأشكال ILRN (intron 2) (VNTR) (rs2234663) بشكل كبير مع تسمم الحمل.في دراسة عن الحالة الدموية كان لدي 40% من المرضي انخفاض في الصفائح الدموية دون 150 و28% لديهم ارتفاع في الهيماتوكريت و56% لديهم انخفاض في الهيموغلبين وفي الاصحاء كان لديهم 37% انخفاض في الصفائح الدموية اقل من 150 ولديهم ارتفاع في الهيماتوكرين وانخفاض في الهيموغلبين لم يكن هناك فرق احصائي في CBC الاستنتاجات: في هذه الدراسة لوحظ ارتباط كبير بين تسمم الحمل و VEGFA + 936C / T، IL-1β + 3954C / T,ILRN (intron 2) (VNTR) (rs2234663 وIL-1β-511T / C IL-1A–889 C/Tتعدد الأشكال بين النساء السودانيات. هناك حاجة إلى مزيد من البحث. التوصيات:هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات مع حجم عينة أكبر وأدوات التشخيص الجزيئي الأخرى. Endothelial GrowthThesis