Immune Mediated Atherosclerotic Vascular Disease; Case-Control Study Among Sudanese Patients

Abstract

Abstract

Atherosclerosis is an inflammatory disease, with similar chronic inflammatory

conditions found in Coronary Heart Disease (CHD). The current study is aiming at

determination or assessment of immune mediated responses in patients with

atherosclerotic lesions with a specific focus on the T cell and the role of Proinflammatory

and anti-inflammatory cytokines namely IL-1β, TNF-α and IL-Ra.

The study was a case-control study; that was conducted at Medical Research

Center of Al-Neelain University. Following informed consent samples were collected

at hospitals from Khartoum State and the study done during in 2010-2012. The study

involved 81 control healthy and three test groups: 100 patients of atherosclerotic

CHD, 35 stroke patients and 35 diabetes mellitus and hypertension patients. The study

has investigated the levels of cytokines IL-1β and TNF-α using ELISA. In addition to

that polymorphisms of genes of IL-1β, TNF-α and IL- 1Ra were detected using PCR.

Atherosclerotic CHD is associated with low level IL-1β. However, the level of

IL-1β in atherosclerotic patients with CHD was significantly higher compared with

the control group in those less than 40 years old. It was also noted that there is

significant association between higher levels of IL-1β and patients with stroke, DM

and HTN. In contrast to patients with atherosclerotic CHD, there is significant

association between higher levels TNF-α of and patients with stroke, DM and HTN.

IL-1β genotypes among studied groups showed no significant association between

allele frequencies of IL-1β and atherosclerotic CHD, stroke, DM and HTN. Similarly,

there was no significant association between allele frequencies of IL-1Ra and

atherosclerotic CHD, stroke, DM and HTN. In contrast to patients with atherosclerotic

CHD and HTN, there was significant association between allele frequencies of TNF-α

and patients with Stroke and DM.

In the study a window was opened on inflammatory diseases in the Sudan.

However, it was concluded that: There is a need for more clinical studies to determine

the interest of cytokines, and to compare it with other cytokines present in

cardiovascular patients. This is cytokines found in various with inflammatory

diseases, and even now we need to clarify and interpret studies of cytokines

associated with inflammation, and show allelic frequency for the immediate immune

responses of coronary atherosclerosis in patients with heart disease and stroke.

V

الملخص:

تصلب الشرايين هو مرض التهابي، إن نفس الظروف المماثلة للالتهابات المزمنة وجدت في

مرض القلب التاجي (CHD ،(فالدراسة الحالية تهدف إلى تحديد أو تقييم ردود الاستجابة المناعية

المتوسطة لدى مرضى تصلب الشرايين، مع التركيز بصفة خاصة على الخلايا التائية ودور

السيتوكينات الموالية للالتهابات والمضادة لها وهما 1β-IL ،α-TNF و Ra-IL .

وكان منهج الدراسة هو حالة التحكم والمراقبة. وأجريت الدراسة في مركز البحوث الطبية في

جامعة آل النيلين. وبعد الموافقة المطلع عليها تم جمع العينات من المستشفيات بولاية الخرطوم وأنجزت

الدراسة في الفترة 2010-2012 .وشملت الدراسة مجموعة الأصحاء وهم 81 ومجموعات الاختبار

الثلاثة وهم 100 من المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين التاجية ، 35 مريضاً يعانون

السكتة الدماغية و 35 مريضا يعانون من داء السكري أو ارتفاع ضغط الدم. وقد شملت هذه الدراسة

اختبار مستويات السيتوكينات 1β-IL و α-TNF باستخدام تقنية ELISA . بالإضافة إلى الأشكال

المتعددة للجينات لكل من 1β-IL ، α-TNF و 1Ra-IL ،وقد تم الكشف عنها باستخدام تقنية

.PCR

يرتبط مع تصلب الشرايين التاجية مستوى منخفض من 1β-IL .ومع ذلك، كان هناك ارتفاع

ملحوظ في مستوى 1β-IL في مرضى تصلب الشرايين التاجية دون40 سنة مقارنة مع مجموعة

التحكم (الأصحاء). كما لوحظ أنه هناك ارتباط كبير بين مستويات أعلى من 1β-IL في مرضى

ضغط الدم، السكري والسكتة الدماغية، على عكس الذي وجد في مرضى تصلب الشرايين التاجية.

وهناك دلالة وارتباط بين مستويات α-TNF العالية والمرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية،

السكري وضغط الدم.

وأظهرت مورثات 1β-IL بين المجموعات المدروسة، فلقد شوهد أنه لا يوجد ارتباط كبير

بين التكرات للأليل 1β-IL في مرضى الشرايين ، السكتة الدماغية ، ضغط الدم والسكري. ونفس

الشيء لم يكن هناك ارتباط كبير بين التكرارات للأليل 1Ra-IL في تصلب الشرايين ، السكتة

الدماغية وضغط الدم والسكري. وعلى العكس في المرضى الذين يعانون من أمراض الشرايين

وضغط الدم، كان هناك ارتباط ودلالة مهمة بين التكرارات للأليل α-TNF في مرضى السكتة

الدماغية و السكري.

في دراستنا تم فتح نافذة على الامراض الالتهابية في السودان. ومع ذلك، تم التوصل إلى أنه:

هناك حاجة لمزيد من الدراسات السريرية لتحديد الفائدة من السيتوكينات، ومقارنتها بسيتوكينات

اخرى موجوده في مرضى أوعية القلب. هذه الستوكينات موجودة في أمراض مختلفة، وحتى الآن

نحن بحاجة إلى دراسات توضح وتفسر السيتوكينات المرتبطة والمفرزة مع الالتهابات، واظهار

التكرار الأليلي عن الاستجابات المناعية الفورية لتصلب الشرايين التاجية عند مرضى القلب والسكتة

الدماغية.