P53 (Codon72 exon4) genetic polymorphism among Sudanese patients with Ovarian Cancer attending Radiation and Isotopes Center - Khartoum State, 2021

Abstract

Abstract Introduction: Ovarian cancer (OVCA) is the one of the serious gynecological cancer that distributed around the world; and commonly diagnosed at late stage due to the lack of symptoms. The tumor suppressor gene protein (p53) plays a central role in cell cycle control, the initiation of apoptosis and in DNA repair. Genetic polymorphism of p53 (Codon 72 exon 4) was reported to be associated with different types of cancer including ovarian cancer. Aim: The aim of study was to investigate the possible association between p53 (Codon 72 exon 4) polymorphism and other non-genetic factors and susceptibility to ovarian cancer among Sudanese female patients. Methodology: A hospital based case control was conducted. A total of 36 female patients with ovarian cancer and 36 healthy age matched control were enrolled in this study. Histo-demographic data and other data regarding age, ethnicity and family history were obtained using pre-designed questionnaire. Blood samples were collected from all participants after taking verbal consent. DNA extraction performed using guanidine chloride method followed by PCR for genotyping. The p53 exon 4 Codon 72 were determined by (ASO-PCR). The PCR products were detected by electrophoresis in 2% agaroses gel. Results obtained were statistically analyzed using SPSS and Excel program. Result: Statistical analysis of demographic data showed that highest incidence of ovarian cancer was among age (46-55) years representing (28%). Afro-asiatic ethnic group is the most affected with ovarian cancer (52%). The most important risk factor for ovarian cancer is family history (7%). Factor like ovarian cyst, irregular menstrual cycle and endometriosis represent high risk of progression of ovarian cancer with frequency (18%), (3%) and (15%) respectively. Histopathological data showed that serous carcinoma was the most common type (33%). Most of ovarian cancer Patients present at late stages such as stage III (58.10%). Most common P53 genotypes was observed in case group was heterozygous Arg/Pro (42%) followed by homozygous mutant Pro/Pro (33%) and homozygous wild type Arg/Arg (25%) , while in control group was homozygous mutant Pro/Pro (42%) followed by homozygous wild type Arg/Arg (33%) and heterozygous Arg/Pro(25%) . Conclusion: Result of analysis reported a lack of association between mutant Pro/Pro genotype and susceptibility to ovarian cancer among Sudanese female (p-value=0.32).

مستخلص البحث مقدمة: سرطان المبيض من أخطر سرطانات الأعضاء التناسلية المنتشرة حول العالم، وغالباً تشخص في المراحل المتأخرة نسبة لعدم ظهور الاعراض. بروتين الجين الكابتة للورم (P53) يلعب دوراً هام في السيطرة على دورة حياة الخلية، والشروع في موت الخلايا المبرمجة وإصلاح الحمض النووي. أثبتت الدراسات ان هنالك علاقة بين تعدد الاشكال الوراثية في الجين (P53) في exon 4 codon72 والاصابة بمرض السرطان بما فيها بسرطان المبيض الهدف من البحث: هدفت هذه الدراسة الى التحقق من إمكانية وجود ارتباط بين تعدد الاشكال في تسلسل معلومات النظام الجيني للبروتين (P53) في exon 4 codon72 والقابلية للإصابة بسرطان المبيض بين المريضات السودانيات. منهجية البحث: شملت هذه الدراسة على 36 مريضة مصابة بسرطان المبيض و36 مشتركة سليمة. وقد تم الحصول على البيانات الديموغرافية وبيانات أخرى تتعلق بالعمر والتاريخ العرقي والعائلي باستخدام استبيان صممت لهذه الدراسة. تم اخذ العينات من كل المشاركات بعد اخذ الموافقة من المشاركات. تم استخلاص الحمض النووي باستخدام طريقة كلوريد الغوانيدين يليها تفاعل البلمرة التسلسلي للتنميط الجيني. تم تحديد معلومات النظام الجيني لمورثات البروتين (P53) في exon 4 codon72 بواسطة تفاعل البلمرة – تم الحصول على نتائج البلمرة التسلسلي بواسطة جهاز الرحلان الكهربي في 2% هلام. والنتائج التي تم الحصول عليها تم تحليلها باستخدام برامج Excel وSPSS الإحصائية. النتائج: اوضحت نتائج تحليل البيانات الديموغرافية ان النساء في العمر(46-55) سنة أكثر عرضة لإصابة بسرطان المبيض. أكثر المصابات من قبائل ذات أصول افريقية-اسيوية. التاريخ المرضي للعائلة من اهم العوامل المؤثرة ويشكل (7%). من العوامل الخطرة المسببة لسرطان المبيض تشمل تكيس المبيض وعدم انتظام الدورة الشهرية وزيادة الخلايا المكونة لبطانة الرحم وتمثل (18%)، (3%) و (15%). تحليل البيانات للأنسجة الممرضة للمصابات بسرطان المبيض، أظهرت أن اغلب المصابات تم تشخيصهم بسرطان الخلايا المصلية (33.3%) معظم المصابات شخصوا في المرحلة 3 من الورم (58.10%). نسبة المريضات التي حدث فيها انتكاس وانتشار للورم (8%). من أكثر أنواع تعدد الاشكال الجينية في p53 عند النساء المصابات بسرطان المبيض Arg/Pro 42%يليها Pro/Pro 33% و Arg/Arg 25% , بينما التغييرات الجينية للنساء السليمات Pro/Pro 42% يليها Arg/Arg 33% و Arg/Pro 25%. الخلاصة: اثبتت هذه الدراسة ضعف العلاقة بين mutant Pro/Pro والاصابة بسرطان المبيض عند النساء السودانيات-value=0.32) -(p